粪便dna中rassf1a、runx3、hmlh1基因甲化化分析对结直肠癌筛查、早期诊断的价值

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1、目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5英文缩写⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯10研究论文粪便DNA中RASSFlA、RUNX3、hMLHl基因甲基化分析对结直肠癌筛查、早期诊断的价值1前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。11日U舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯l材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯12结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯19附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯2

2、3附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯28讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯39结j沧⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯42参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯42综述结直肠癌与表观遗传学关系的研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯46致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯57个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯58中文摘要粪便DNA中RASSFlA、RUNX3、hMLHl基因甲基化分析对结直肠癌筛查、早期诊断的价值摘要结直肠癌(colorectalcancer,CRC)是常见的

3、消化道恶性肿瘤。早期结直肠癌患者经治疗后5年生存率可达90％以上，但往往早期结直肠癌患者很少有临床症状，不易被发现。而晚期结直肠癌患者的5年生存率不足10％。因此，寻找一个有效的易于筛查及早期诊断结直肠癌的试验方法，对结直肠癌的治疗甚至治愈有很重要的意义。目前常用的结直肠癌筛查、诊断方法，如粪便隐血试验(FecalOccultBloodTesting，FOBT)及结直肠镜检查等存在特异性、敏感性或患者依从性的不足，限制了其在结直肠癌筛查及早期诊断中的广泛应用。由于粪便脱落细胞在粪便中的持续、稳定存在性，2009年《美国胃肠病学会结直肠癌筛查指南》已经明确将检测粪便DNA甲基化情况作为推荐筛查方

4、法。Ras布N关区域家族1A基因(Rasassociationdomainfamily1A，RASSFlA)是一种抑癌基因。目前研究发现其在多种肿瘤中检测到RASsFlA基因异常甲基化导致转录沉默，尤其是在结直肠癌中，有研究发现其甲基化率可高达81％。Runt巾-阳关转录因子3(Runtrelatedtranscriptionfactor3,RUNX3)亦为肿瘤抑制基因，其编码的RUNX3蛋白是TGF．p信号传导通路下游中一个非常重要的转录因子，对细胞的分化、细胞周期调控、凋亡起负性调节作用。RUNX3基因的甲基化或等位缺失可致其表达异常。现在诸多研究证明，RUNX3表达和消化道恶性肿瘤相关。

5、hMLHl基因是错配修复基因中最重要的一种。在肿瘤细胞中，hMLHl基因功能的失活可能是由于其启动子区CpG岛被高度甲基化，而使得hMLHI基因不能表达。Kuismanenu等在研究36例散发性MSI结直肠癌中，发现30例(92％)发生了n见H1的高甲基化。可见hMLHl甲基化在散发性结直肠癌的发生中起重要作用。目的：应用甲基化特异性PCR(methylated．specificPCR,MSP)法联合检测结直肠癌、结直肠腺瘤、结直肠非腺瘤性息肉、正常对照组粪便及组织DNA中RASSFlA、RUNX3、hMLHl基因启动子甲基化情况，探讨其对结直肠中文摘要癌筛查、早期诊断的价值及与结直肠癌临床病

6、理特征的关系。方法：1收集2013年1月至2013年10月期间在河北医科大学第二医院和第四医院就诊或住院的56例结直肠癌、27例结直肠腺瘤、32例结直肠非腺瘤性息肉患者及30例内镜检查未见异常者的粪便标本及组织标本，记录临床及病理资料。2使用粪便基因组DNA提取试剂盒提取粪便DNA及酚一氯仿抽提法提取组织DNA，选取符合标准的DNA后应用MSP法联合检测RASSFlA、RUNX3、hMLHl基因启动子甲基化情况。结果：1粪便DNA甲基化分析结果共提取粪便样本147例，最终扩增出人p-actin基因片段的共145例，其中结直肠癌组、结直肠腺瘤组、结直肠非腺瘤性息肉组和正常对照组分别为56例，27

7、例，32例和30例。结直肠癌患者粪便DNA中RASSFlA、RUNX3、hMLHl基因启动子甲基化率为53．57％、58．93％、50．00％，91．07％的结直肠癌患者粪便中至少可以检测到有一个基因甲基化，特异性75．28％；结直肠腺瘤患者粪便DNA中RASSFlA、RUNX3、hMLHl基因启动子甲基化率为33．33％、37．04％、25．93％，66．67％的结直肠腺瘤患者粪便中至少可以检测