粪便dna甲基化检测在结直肠癌筛查中的应用

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1、硕士学位论文粪便DNA甲基化检测在结直肠癌筛查中的应用StoolDNAmethylationdetectioninthescreeningofcolorectalcancer学科专业：内科学研究生：乐有林导师：聂玉强教授2013年5月目录中文摘要……………………………………………………………………………………………1英文摘要……………………………………………………………………………………………3前言……………………………………………………………………………………………6材料和方法...................

2、...................................................................................................................11结果.........................................................................................................................................21讨论.

3、..........................................................................................................................................23结论.......................................................................................................................

4、...................29参考文献………..…………………………………………………………………………….......30综述…………………………………………………………………………………………..34附录.......................................................................................................................................43英文名词缩略语一览表…………

5、………………………………………………….....................44研究生期间发表论文……………………………………………………………………………..45致谢…………………………………………………………………………………………..46学位论文原创性声明……………………………………………………………………………..47学位论文知识产权权属声明……………………………………………………………………..47关于学位论文使用授权的声明……………………………………………………………………47广州医科大学硕士学位论文

6、粪便DNA甲基化检测在结直肠癌筛查中的应用粪便DNA甲基化检测在结直肠癌筛查中的应用研究生：乐有林导师：聂玉强学科专业：内科学中文摘要研究背景近年来，结直肠癌发病率和死亡率逐年上升，发病年龄也提前，相关医疗费用也随之大幅度上升。由于结直肠癌大部分由腺瘤-腺癌序列转变而成且此序列时间一般需10到15年，这就为早期诊断提供了时间。晚期结直肠癌死亡率高，因此早发现早期切除根治从而成为结直肠癌诊疗的关键。目前筛查结直肠癌的方法有很多种，但仍没有一种适合于大规模的临床筛查，如血清肿瘤标志物、粪便隐血试验（FecalOccult

7、BloodTest，FOBT）、影像学等检查，其敏感性、特异性较低。结肠镜检查患者依从性及检查成本较高,在操作者技术水平及经验低下的情况下，有镜检肠道穿孔及息肉切除后出血甚至死亡的风险，这些就大大限制了它在结直肠癌筛查中的广泛应用。而粪便DNA检测作为一种安全、病人依从性好，敏感性及特异性较高的方法越来越受到人们关注。随着分子生物学理论及其相关技术的发展，已经证实抑癌基因启动子区域的高甲基化与肿瘤的6发生、发展有很大的关系。研究表明编码O-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶6(O-methylguanine-DNAmeth

8、yltransferase，MGMT)、X染色体连锁凋亡抑制蛋白相关因子1（X-linkedInhibitorofApoptosisProteinAssociatedFactor1，XAF1）的基因启动子区域的高甲基化状态与结直肠癌密切相关。结直肠癌的发生发展是一个多基因、多阶段、多步骤参与的细胞遗传性疾病。研究者期望联合检测粪便多个基因启动子