粪便DNA检测筛查大肠癌的进展

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1、万方数据·3418·粪便DNA检测筛查大肠癌的进展李琛1△(综述)，许岸高2’(审校)(1．广东医学院消化内科，广东湛江524023；2．惠州市中心人民医院消化内科，广东惠州516001)中图分类号：R730．1文献标识码：A文章编号：1006-2084(2009)22-3418-03摘要：大肠癌的发生发展是一个多基因作用的多阶段过程，主要涉及的基因包括APC、K-Ras、p53、DcC、BAT26等。粪便DNA检测筛查大肠癌是20世纪90年代出现的一种新方法，具有非侵入性、患者依从性好、敏感性和特异性高等优点。经过十几年的发展，粪便DNA检测已由早期的单基因检测发展到

2、多基因联合检测，检出率也有较大的提高。随着分子生物学技术的日臻完善，粪便DNA检测显现出巨大潜力，为大肠癌的筛查开拓了更广阔的空问。关键词：粪便DNA；筛查；结直肠肿瘤ProgressofColorectalC衄艘rScreeningbyStoolDNAⅨ惦ctjonHChert。，XUAn-ga02．(1．啪一meritofGastroenterology，C∞昭dD昭MedicalCollege，Zhan)iang524023，China；2．DepartmentofGastroen-terology，HuizhouMunicipalCentralHospital，

3、Huizhou516001．China)Abstract：Theoccurrenceanddevelopmentofcoloreetalcancerisamulti—stageprocessreferringmulti—geneeffectsuchssAPC、K．Ras、p53、DCC、BAT26．ScreeningcolorectalcancerbystoolDNAdetectionisanewlymethodemergedin1990s．whichpossessesmanymerits，such∞non-virulence，goodcomplianceofpa-ti

4、ent，higIlsensitivityandhishspecificityand80on．Throug}lmorethanonedecade’Bdevelopment，stoolDNAdetectionhasdevelopedfrompristinesinglegenedetectiontopolygenescombineddetection，andthedeice—lionratealsohasmajorelevate．Alongwithmolecularbiologytechniquebecomingmm"eandmoreflawless，stoolDNAdete

5、ctionmethodhasshowedtremendouspotentiality，whichprovidesmorebroaderspaceforCo

6、0r-ectalcancerscreening．Keywords：StooIDNA；Screening；C．olorectalneoplasms随着生活水平的提高，饮食结构的改变，大肠癌的发病率和病死率呈逐年上升趋势。病理分期与预后密切相关，Dukes’A、B和C期的5年生存率分别是80％、65％和30％⋯，因此改善大肠癌预后的关键是早期诊断和早期治疗。目前大肠癌筛查是国内外公认的提高早期诊断率的有效方法，其主要方法

7、是大便隐血试验和肠镜。大便隐血试验具有操作简单、价格便宜、非侵入性等优点，但它的特异性和敏感性不高。肠镜准确性高，但它属于一种侵人性检查，需要肠道准备且费用高。1992年，Sidransky等旧1首先报道通过检测粪便中K-ra$突变来检出大肠癌，敏感度是35％。Paul等¨’认为在肠镜、粪便DNA检测和大便隐血试验三者中，患者更乐于接受粪便DNA检测作为常规筛查。Itzkowitz等Ho报道合并2个标志物的改良粪便DNA检测对大肠癌有较高的敏感度(83％)和特异度(82％)。1粪便DNA的分子标志物大肠癌的发生经历正常肠上皮组织．早期腺瘤-中期腺瘤一后期腺瘤-腺癌一癌转

8、移的复杂演变过程。在这个过程中伴随多个癌基因和抑癌基因的改变，因此大肠癌被认为是多基因控制的多步骤过程。有研究提出大肠癌的基因模式是特殊的癌症相关基因基金项目：广东省医学科研基金(A20087．54)突变的连续积累，包括APC、K—ra8、p53、DCC、BAT26和DNA甲基化等，使正常的上皮组织通过发育异常的腺瘤向大肠癌转变¨J。1．1APC基因位于染色体5q21，是公认的大肠癌管家基因。它产生的蛋白可调控连环素与微管间信号传递，影响细胞运动、黏附及细胞内外信息交流，从而调节细胞的生长和分化。APC突变引起细胞内粘连蛋白降解障碍，使上