粪便p16基因甲基化状态在结直肠癌早期诊断的意义【临床专业医学论文设计】

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1、临床医学论文■粪便P16基因甲基化状态在结直肠癌早期诊断的意义作者：凌志安陈利生何纯刚【摘要】目的探索P16基因甲基化状态与结直肠癌(CRC)早期诊断的可行性。方法从61例CRC患者＞21例腺瘤患者和20例正常对照者粪便中提取DNA,采用巢式甲基化特异性PCR(nMSP)技术分析其P16基因甲基化改变状态。结果CRC、腺瘤、正常对照者粪便标本P16基因甲基化检山率分别为77・0%(47/61)、59.3%(16/27)、5・0%(1/20)。检测pl6基因甲基化诊断CRC的敏感性和特异性分别为71.6%和95.0%

2、opl6基因甲基化的阳性状态与CRC患者年龄、性别、肿瘤发生部位无明显关系，P16基因甲基化的阳性状态与肿瘤的Dukes分期、组织分化程度和淋巴结转移有关。结论P16基因甲基化改变发生在CRC形成的早期阶段，检测粪便DNA中pl6基因的甲基化状态有望成为CRC早期无创诊断及CRC高风险人群筛查诊断的新途径。【关键词】CRC;粪便;pl6基因；甲基化[Abstract]ObjediveToevaluatethepossibi1ityofpl6genemethylationchangeinstoolforscreeni

3、ngearlycolorectalcancer.MethodsThDNAwasisolatedfromfecalsamplesfrom61patientswithcolorectalcancer,21patientswithAdenomaand20normalvolunteer,themethylationstatusofpl6genewasanalyzedwithNestmethylationspecificpolymerasechainreaction(nMSP)・ResultsMethylatcd.pl6.g

4、ene.occurred.in.77.0%(47/61),59.3%(16/27),5.0%(1/20)ofpatientswithcolorectalcancer,adenomasandnomal.Thesensitivityandspecificityofpl6genemethylationassayforcolorectalcancerwas71.6%And95.0%,Thepl6genemcthylationpositivcrateofthecolorectalcancerhadnosignificantr

5、elationship.withtheage,sexandtumorsiteofthecolorectalcancerpatients.Butthepl6genemethylationpositiverateofthecolorectalcancerhadsignificantrelationship.withtheDukesstagingofthetumor,thedegreeofdifferentiationandlymphnodemetastasis.ConclusionThepl6genemcthylati

6、onoccurredintheearlystagesofcolorectalcancer.Analysisoffecalpl6genemethylationisexpectedtoserveasanewearlydetectionwayforcolorectalcanceroranewscreeningtoolforindividualsathighriskofdevelopingcolorectalcancer.［Keywords］Colorectalcancer;Stool;P16gene;Methy1atio

7、n结直肠癌(CRC)是一种基因病，是最常见的恶性肿瘤之一，对人类健康构成重大威胁。在欧洲结直肠癌发病率及死亡率排在恶性肿瘤的第二位［1］，近年来，随着我国牛活条件和饮食习惯的改变，结直肠癌发病率呈逐年上升趋势，发病率在恶性肿瘤中排第五［2］。近期硏究表明,DNA甲基化异常与人类肿瘤关系密切，常常是肿瘤发生发展过程中的早期事件［3］，因此,特异基因的甲基化可作为肿瘤早期诊断的分子标记物。抑癌基因存在甲基化状态的改变，导致一些抑癌基因转录功能丧失,使抑癌基因失活而发生癌变。P16基因一种抑癌基因‘由于其在多种肿瘤中的高

8、频率突变及甲基化改变而引起了许多学者的广泛兴趣。P16抑制基因的失活能引起细胞无限制分裂增殖，最终导致肿瘤发生。CRC组织的细胞持续脫落到粪使中,因此,检测粪使中CRC相关抑癌基因的甲基化状态有可能成为CRC早期无创诊断的一条新途径。我们运用巢式甲基化特异性PCR(nMSP)检测CRC患者粪便中pl6基因的甲基化改变情况，以证实pl6基因甲基化是否发生在CR