粪便p16基因甲基化状态在结直肠癌早期诊断的意义.doc

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1、粪便P16基因甲基化状态在结直肠癌早期诊断的意义作者：凌志安陈利牛1何纯刚【摘要】冃的探索P16基因甲基化状态与结直肠癌(CRC)早期诊断的可行性。方法从61例CRC患者、21例腺瘤患者和20例正常对照者粪便中提取DNA,采用巢式甲基化特异性PCR(nMSP)技术分析其P16基因甲基化改变状态。结果CRC、腺瘤、正常对照者粪便标本P16基因甲基化检出率分别为77.0%(47/61)>59.3%(16/27)>5.0%仃/20)o检测pl6基因甲基化诊断CRC的敏感性和特异性分别为71.6%和95.0%oP16基因甲基化的阳性状态与CRC患者年龄、性别、肿瘤发生部位无明显关系,P16基因甲

2、基化的阳性状态与肿瘤的Dukes分期、组织分化程度和淋巴结转移有关。结论P16基因甲基化改变发生在CRC形成的早期阶段，检测粪便DNA中pl6基因的甲基化状态有望成为CRC早期无创诊断及CRC高风险人群筛查诊断的新途径。【关键词】CRC;粪便;p16基因；甲基化[Abstract]ObjectiveToevaluatethepossibilityofpl6genemethylationchangeinstoolforscreeningearlycolorectalcancer・MethodsThDNAwasisolatedfromfecalsamplesfrom61patientswit

3、hcolorectalcancer,21patientswithAdenomaand20normalvolunteer,themethylationstatusofpl6genewasanalyzedwithNestmethylationspecificpolymerasechainreaction(nMSP)・ResultsMethylated.pl6.gene,occurred,in.77.0%(47/61),59.3%(16/27),5.0%(l/20)ofpatientswithcolorectalcancer,adenomasandnoma1.Thesensitivityand

4、specificityofpl6genemethylationassayforcolorectalcancerwas71.6%And95.0%,Thepl6genemethylationpositiverateofthecolorectalcancerhadnosignificantrelationship.withtheage,sexandtumorsiteofthecolorectalcancerpatients.Butthepl6genemethylationpositiverateofthecolorectalcancerhadsignificantrelationship.wi

5、ththeDukesstagingofthetumor,thedegreeofdifferentiationandlymphnodemetastasis.ConclusionThepl6genemethylationoccurredintheearlystagesofcolorectalcancer.Analysisoffecalpl6genemethylationisexpectedtoserveasanewearlydetectionwayforcolorectalcanceroranewscreeningtoolforindividualsathighriskofdevelopin

6、gcolorectalcancer・[Keywords]Colorectalcancer;Stool;P16gene;Methylation结直肠癌(CRC)是一种基因病，是最常见的恶性肿瘤之一,对人类健康构成重大威胁。在欧洲结直肠癌发病率及死亡率排在恶性肿瘤的第二位［1］,近年来，随着我国生活条件和饮食习惯的改变，结直肠癌发病率呈逐年上升趋势，发病率在恶性肿瘤屮排第五［2］。近期研究表明,DNA甲基化异常与人类肿瘤关系密切,常常是肿瘤发生发展过程中的早期事件［3］,因此，特异基因的甲基化可作为肿瘤早期诊断的分子标记物。抑癌基因存在甲基化状态的改变，导致一些抑癌基因转录功能丧失，使抑癌基

7、因火活而发生癌变。P16基因一种抑癌基因，由于其在多种肿瘤屮的高频率突变及甲基化改变而引起了许多学者的广泛兴趣。P16抑制基因的失活能引起细胞无限制分裂增殖，最终导致肿瘤发生。CRC组织的细胞持续脱落到粪便中，因此，检测粪便中CRC相关抑癌基因的甲基化状态有可能成为CRC早期无创诊断的一条新途径。我们运用巢式甲基化特异性PCR(nMSP)检测CRC患者粪便中pl6基因的甲基化改变情况，以证实P16基因甲基化是否发生在CRC形成的早期