n-乙基-l-薄荷基甲酰胺合成技术和工艺

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1、OHOHOHOH(-)-Menthol(+)-Menthol(-)-lsomenthol(+)-lsomentholOHOHOHOH(+)-Neomenthol(-)-Neomenthol(+)-Neoisomenthol(-)-Neoisomenthol图1.1薄荷醇的8种异构体薄荷基衍生物具有许多特殊的性质，在有机合成和日常生活等领域应用广泛，特别是其具有的三手性中心六元环结构，作为重要手性诱导源，它在手性[5,6]合成中具有重要的意义。以前，有关薄荷基衍生物的应用大部分是直接使用薄荷醇或将其做成薄荷醇酯，而薄荷基直接连到其他化

2、合物的碳原子上却很少。其主要原因就是，薄荷醇的羟基在与其他基团进行取代的过程中，因为与羟基相连的碳原子容易发生差向异构化，很难得到旋光的纯产物。在这种情况下，将L-薄荷醇卤化反应，得到构型保留的L-薄荷基卤，将会极大的扩展薄荷基衍生物的范围。其中以L-薄荷基氯的应用最为广泛。随着人们对凉味制品要求的不断提高，薄荷醇的缺点和不足也逐渐暴露出[8]来，主要表现如下：(1)薄荷醇容易挥发、不耐高温，在需经高温处理的领域中如食品、香烟等使用受到限制；(2)其在人的口腔和皮肤的作用凉味持续时间短而凉味瞬时作用强，使人难受并带有苦味，影响了其在

3、食品(如口香糖)和个人护理用品中的使用。为了克服上述缺点，从二十世纪60年代开始，许多研究人员开始对薄荷醇和薄荷酮的结构进行改造，或寻求其替代物，以适应不同场合的使用要求。同时，有许多食品特别是口香糖和一些特种化妆品对凉型风味料则提出更高的要求，如凉味需要更持久、凉感要更尖锐、凉度能更深入、无香气或弱香气但必须有冲击力更强的凉味等，这些口味的要求就不再是传统凉味风味料所能提供的了。经过40多年的研究，许多新型的凉味剂被合成出来。1.2.2新型凉味剂针对L-薄荷醇类天然凉味料留香不持久、香味偏清甜、凉味不强烈和尖2刺等弱点，新型凉味料

4、主要是在不改变L-薄荷醇或薄荷酮立体结构的薄荷醇衍生物类新型清凉剂。它们主要是些L-薄荷醇的酯类及醚类，L-薄荷基甲酰胺和[1]L-薄荷酮的缩酮类化合物。如乙酸酯类L-薄荷醇酯类衍生物的常见脂肪酸的L-薄荷醇酯类衍生物清凉剂对提高凉味无任何帮助，反而增加其茶香或果香等杂味。如果那些L-薄荷醇酯类的水溶性较好，则对味蕾的作用就更迅速，凉味的冲击力就会增加，它们即是所谓的水溶性凉味料；同时极性基团的增加也降低了该香味料的挥发性和香气。OOOOHOHOOOOOOH琥珀酸单L-薄荷醇酯乳酸L-薄荷醇酯碳酸L-薄荷醇乙二醇酯OCH3OOOHO

5、OHOOHOHOHOH碳酸L-薄荷醇丙三醇酯L-薄荷基丙三醇醚3-L-薄荷氧基-2-甲基-1,2-二羟基丙烷图1.2脂肪酸的L-薄荷醇酯类衍生物清凉剂琥珀酸单L-薄荷醇酯具有清鲜、长效和纯正的薄荷特征凉味，无苦味，其钠盐的口感与之类似，几无气息。乳酸L-薄荷醇酯留味很长的薄荷特征凉味，凉感较薄荷醇稍强，气息很弱，为SYMRISE公司上市产品。碳酸L-薄荷醇乙二醇酯（FEMA:3805）对皮肤和口腔粘膜均有强烈凉感，无气息，有薄荷样味感。L-薄荷基丙三醇醚（FEMA：3784）和3-L-薄荷氧基-2-甲基-1,2-二羟基丙烷（FEMA

6、:3849）能提升L-薄荷醇的凉味而本身无香气，能增加此凉味的和谐感，减少L-薄荷醇对皮肤的刺激。L-薄荷醇的酯类凉味剂还有4-氧代戊酸薄荷醇酯和丙二酸二薄荷醇酯，在烟草中可赋予凉味，前者由云南烟草研究所生产，后者由南通薄荷厂生产，但它们至今都未获FEMA批准。1970年在RoyRandolph的领导下，WilkinsonSwordLtd对清凉剂展开了广泛的研究。在这个期间HughR.Watson和他的合作者合成出了近1200种有凉味活性的化合物。这类化合物最有趣的地方是它能使人产生凉的的感觉，便不会象含薄荷醇的剃须泡那样由于其薄荷

7、和挥发的副作用而对眼睛产生刺激。3在他们合成的这些分子中，有二个被成功的商业化了，WS-3(N-乙基-对薄荷基-3-甲酰胺)和WS-23(2-异丙基-N,2,3-三甲基丁酰胺)。WS-3即为L-薄荷基甲酰胺类化合物，结构如图，就WS-3而言，供应商(如奇华顿和千禧年等)没有指明分子的各异构组份的纯度(如薄荷醇，它有四种异构体和八种光学异构体)。Watson指出，最好选取那些有平衡结构的分子，如在WS-3中1R,3R,4S-WS-3异构体在凉感方面是最好的。而WS-23(千禧年生产)由于没有手性中心，所以只有一种结构。虽然有报道称连接

8、N原子的烷烃基团可以是甲基、乙基、丙基、环己基等,但至今只有乙基的获得FEMA的批准，而且也只有它的味感最好。N-乙基-L-薄荷基甲酰胺有极尖刻的凉味，在皮肤上施用有几近冰凉的感觉，有强烈的抑汗效果，因此获得Ice-2000的商品名，