拓扑异构酶--ⅰ抑制剂喜树碱类正电子显像剂的研发

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1、万方数据拓扑异构酶一I抑制剂喜树碱类正电子显像剂的研发⑧论文作者签名：麦7夏懒指导教师签名-论文评阅人1：张联合主任医师杭州武警医院评阅人2：评阅人3：评阅人4：评阅人5：答辩委员会主席：迕题鏖主任医娅(亟昱≥浙太二院委员1：彭蠢毅主任医娅(亟昱!逝太二院委员2：医蝰主任医垣(亟昱2逝太二院委员3：赵葵主任医娅浙太二院委员4：潘建虎主任医!!亟鲤趑垩!12医院委员5：答辩日期：2014．11．28万方数据IIILIllIIL]llJUlllblUUllILlLLIIIIIIY2743952浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。

2、除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得逝姿盘堂或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：∽蚴字日期：少f，够年彦月2，日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解逝望盘堂有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权逝姿盘堂可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名：冼7《≯萨

3、大签字日期：阳／杉年厶月2日导师签名：签字日期：』W驴年／易月2日万方数据浙江大学硕士学位论文致谢首先衷心感谢导师严森祥教授对我论文完成工作进行的悉心指导与无私奉献。感谢浙医一院PET中心赵葵主任对于本科研工作的大力支持。感谢董孟杰副主任医师对我耐心细致的指导，点点滴滴的知识传授与思维启发。感谢课题组成员刘振锋对我放化合成工作的无私指导与帮助，让我从迷茫走向成功。感谢张倩课题组所有成员对喜树碱衍生物有机合成所作的严谨细致的探索，同时感谢张倩教授在实验过程中提供的技术咨询及大力支持。感谢PET中心所有同事在科研工作中提供的种种帮助，在此再次对大家的理解与支持深表谢意。感谢国家自然科学基金(No．

4、30870730)对此项科研项目的资助。署名：王国林浙江大学医学院万方数据浙江大学硕士学位论文中文摘要拓扑异构酶．I抑制剂喜树碱类正电子显像剂的研发浙江大学医学院肿瘤学硕士研究生王国林导师严森祥中文摘要喜树碱是从珙桐科植物喜树等植物中提取的具有抗癌活性的生物碱。喜树碱及其衍生物是高效的拓扑异构酶I的抑制剂。其抗肿瘤机理是通过稳定拓扑异构酶I-DNA的复合物，影响DNA的复制来实现的。近几十年来，人们合成成千上万的喜树碱衍生物并对其生物活性进行测试。喜树碱类衍生物作为拓扑异构酶I抑制剂具有特异靶向性，目前已有多个喜树碱衍生物(Irinotecan，Topotecan，Rubitecan和Belo

5、tecan等)分别在国内外上市，用于卵巢癌、小细胞肺癌、结肠癌和胃癌等的治疗。本论文基于国家自然科学基金项目前期喜树碱衍生物有机合成的实验基础，进行了喜树碱衍生物肿瘤活性研究及喜树碱类正电子发射断层扫描显像(PositronEmissionTomography,PET)显像剂的研究。设计了三个引入可标记的含碳或含氟基团的喜树碱衍生物，利用其对拓扑异构酶I的特异靶向性，创新性有机合成了10_12C．甲氧基喜树碱及放化合成10一11C一甲氧基喜树碱，创新性有机合成19F一10一(2．氟乙氧基)喜树碱及放化合成18F．10．(2．氟乙氧基)喜树碱，合成19F一7．对氟苯甲酰基喜树碱及18F．7．对氟

6、苯甲酰基对喜树碱。论文最后对所合成部分PET显像剂设计进行了一系列生物学实验，并将其用于正常小鼠及荷瘤鼠Micro．PET显像的初步研究。关键词：喜树碱衍生物，抗肿瘤活性，拓扑异构酶I抑制剂，PET显像剂II万方数据浙江大学硕士学位论文英文摘要ThedevelopmentofpositronimagingagentsofCamDtotneClnS-t0D0lS0meraSe1inhiDItorO●●■●■●■■l‘Oncology,MedicalSchoolofZhejiangUniversityCandidateMasterofMedicineWangGuoLinSupervisorYanS

7、enXiangAbstractCamptothecin(CPT)isanaturalantitumoralkaloidisolatedfi'oomChinesetreecamptothecaacuminate．CPTandmanyofitsderivativesarepotentinhibitorofTopoisomeraseI(TopoI)．Theirantitumormechanismisth