化瘀通络中药对肝纤维化大鼠的防治作用及其对tgf-β1samd信号通路的影响

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2、或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：襁导师签章：脒!

3、惑如f；年岁月功日目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5研究论文化瘀通络中药对肝纤维化大鼠的防治作用及其对TGF．131／Smad信号通路的影响前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·12‘刚舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯’l材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯13结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯21附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯25附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯33讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。36结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·44参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯44综述转化生长因子B在肝纤维化发生中的作用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··48致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯59个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯60中文摘要化瘀通络中药对肝纤维化大鼠的防治作用及其对TGF-[]l／Smad信号通路的影响摘要目的：肝纤维化(Hepaticfibrosis，m)是指由于各种致病因子造成肝内纤维结缔组织异常增生，从而引起肝内弥漫性细胞外基质(Extra-cellularmatrix，ECM)过度沉积的病理过程，是各种慢性肝病向肝硬化发展的必经阶段。因此，及时阻断及逆转肝纤维化是防止肝硬化发生、改善肝脏疾病预后的关键。

6、多种细胞因子及信号转导途径参与肝纤维化发生发展过程，其中转化生长因子13(transforminggrowthfactorbeta，TGF．8)是一类能够调节细胞生长及细胞分化的多肽，是介导肝纤维化最关键的细胞因子，能够激活肝星状细胞(hepaticstellatecells，HSC)，活化的HSC进一步转化为肌成纤维细胞，表达0【．平滑肌肌动蛋白(0【．SMA)，合成并分泌ECM。TGF．j31／Smad信号传导途径是肝纤维化最重要的调控机制之一，对于肝纤维化的形成意义重大。目前已对肝纤维化的发生机制

7、进行了大量研究，但阻断肝纤维化发生发展仍是需要攻克的难题。近年来中医理论研究及临床实践证明，中医药防治肝纤维化有独特的效果，其优势在于多靶点、多途径的整合治疗作用。化瘀通络中药鳖甲煎丸为东汉医家张仲景所创，载于《金匮要略·疟病脉证并治》，是治疗“疟母”的主方，具有活血化瘀、软坚散结、益气健脾的特点。鳖甲煎丸用于治疗肝纤维化、肝硬化，疗效确切，其成药广泛用于临床，疗效显著。本研究拟采用鳖甲煎丸作用于CCI。诱导的大鼠肝纤维化模型，通过观察实验动物的一般情况，检测血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT

8、)、血清白蛋白(ALB)的含量，测定Ⅳ型胶原(C01．IV)、层粘连蛋白(LN)水平，观察肝脏病理学形态变化，检测肝组织TGF．B1及Smad3mRNA水平及各组大鼠肝组织包-SMA蛋白表达，探讨化瘀通络中药抗肝纤维化疗效及其可能作用机制。方法：健康清洁级雄性SD大鼠56只，体重360．4109，适应性饲养1周后，随机分为6组：正常组(A组)、模型组(B组)、秋水仙碱组(C组，o．1m烈kg．d))、鳖甲煎丸低剂量组(D组，0．55∥(kg．d))、鳖甲煎丸中剂量组(E组，1．Ig／(kg．d))、鳖甲

9、煎丸高剂量组(F组，2．29／(kg．d))。除正常组皮下注射橄榄油外，其它各组大鼠皮下注射40％CCl4橄榄油溶液，首次皮中文‘摘要下注射5ml／砖体重，以后每周皮下注射2次，每次注射量均为3ml／埏体重，诱导大鼠肝纤维化模型。秋水仙碱组及鳖甲煎丸低、中、高剂量组在造模同时予以lOml／(kg．d)相应药液灌胃治疗，正常组和模型组同时给予等剂量的蒸馏水灌胃处理。于实验第6周造模成功后，停止CCl。或橄榄油皮下注射。秋水仙碱组、鳖甲煎丸低、