化瘀通络中药对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用及对肾组织tgf-β1smad信号传导通路影响的实验研究

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应法律责任。研究生签名自韶套导师签犀参《√尹冬级学院领导盖章：o妒伸年乡月’7日河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经

2、发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：自硝套姿?f日／六v7嚣堋r年誊仰签沙磴沙剥目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．5研究论文化瘀通络中药对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用及对肾组织TGF．131／Smad信号传导通路影响的实验研究前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．10一月lJ舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．1材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11结果⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯24附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．28附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯42讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯47结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯54参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯54综述TGF．[3／Smad信号传导通路与糖尿病肾病⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．59致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．67个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯68中文摘要化瘀通络

4、中药对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用及对肾组织TGF．pl／Smad信号传导通路影响的实验研究摘要目的：采用高脂饲料饲养联合小剂量链脲佐菌素(streptozotocin，STZ)腹腔注射建立糖尿病(diabetesmellitus，DM)大鼠模型，予化瘀通络中药进行干预，通过观察大鼠的一般情况、血生化指标、血流变、24小时尿蛋白定量、肾脏病理变化、肾组织中TGF．[31／Smad信号传导通路的变化，来探讨化瘀通络中药对糖尿病肾病(diabeticnephropathy，DN)大鼠肾脏的保护作用及其可能的作用机制。方法：清洁级健康雄性SD大鼠65只，体重1009±109，

5、适应性饲养1周。随机选取10只为正常对照组(CG)给予普通饲料饲养，剩余55只给予高脂饲料饲养。饲养4周后，从55只大鼠中随机选取lO只为高脂组(HG)，其余45只大鼠为造模组，造模大鼠禁食12小时以上按40mg／kg腹腔注射STZ，72小时后测血糖≥16．7mmol／L为DM造模成功，72小时内死亡4只，72小时后血糖不达标3只予以剔除，继予高脂饲料饲养。将成模大鼠随机分为模型组(MG)12只、化瘀通络中药组(ZG)13只、厄贝沙坦组(IG)13只。各组给予相应药物灌胃，每日一次，连续16周。16周末收集24小时尿液，测24小时尿量、24小时尿蛋白定量、饮水量、摄食量

6、；大鼠禁食12小时以上，称量体重，麻醉大鼠，剖开腹腔，腹主动脉取血检测血液指标；留取肾组织用于western．blotting、Real．timePCR、免疫组化及光镜电镜的病理检测。结果：1各组大鼠一般情况的比较正常对照组及高脂组大鼠一般情况良好；造模各组大鼠均出现明显多饮、多食、多尿症状，其中以模型组表现最为突出。造模第8周末，M组、z组、I组各有1只血糖不达标，予以剔除；实验期间M组死亡3只，I组死亡3只，Z组死亡2只。2各组大鼠体重及肾脏肥大指数的比较与正常对照组比较，模型组及两治疗组体重明显减轻，肾脏肥大指数中文摘要明显升高(尸

7、疗组体重明显增加，肾脏肥大指数明显下降(PO．05)。424小时尿蛋白定量(24hUTP)的比较与正常对照组比较，造模各组24hUTP明显增多(P