硫化氢对大鼠肝纤维化的影响及其与pi3kakt信号通路的关系

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1、分类号：密级：公开学号：2010109083单位代码：10759石河子大学硕士学位论文硫化氢对大鼠肝纤维化的影响及其与PI3K/Akt信号通路的关系学位申请人赵强指导教师郑勇教授申请学位门类级别医学硕士学科、专业名称内科学研究方向门脉高压症研究所在学院医学院中国·新疆·石河子2013年6月EffectsofhydrogensulfideonhepaticfibrosisinratsanditsrelationshipwiththePI3K/AktsignalpathwayADissertationSubmittedt

2、oShiheziUniversityInPartialFulfillmentoftheRequirementsfortheDegreeofMasterofMedicineByZhaoQiang(InternalMedicine)DissertationSupervisor:Prof.Prof.ZhengYongMay,2013石河子大学学位论文独创性声明及使用授权声明学位论文独创性声明本人所呈交的学位论文是在我导师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含其他个人已经发

3、表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中作了明确的说明并表示谢意。研究生签名：时间：2013年5月31日使用授权声明本人完全了解石河子大学有关保留、使用学位论文的规定，学校有权保留学位论文并向国家主管部门或指定机构送交论文的电子版和纸质版。有权将学位论文在学校图书馆保存并允许被查阅。有权自行或许可他人将学位论文编入有关数据库提供检索服务。有权将学位论文的标题和摘要汇编出版。保密的学位论文在解密后适用本规定。研究生签名：时间：2013年5月31日导师签名：时间：2013年5月31日摘要目的

4、：观察硫化氢供体硫氢化钠及PI3K/Akt信号通路特异性抑制剂LY294002对肝纤维化大鼠肝组织形态学及胶原沉积的影响，探讨硫化氢与PI3K/Akt信号通路的关系，进一步了解硫化氢对肝纤维化作用的分子机制。方法：采用四氯化碳棉籽油背部皮下注射联合高脂肪高胆固醇饲料及酒精的复合因素法建立肝纤维化大鼠模型。肝纤维化模型大鼠于建模第六周开始分为5组：肝纤维化组(HF组)、DMSO溶剂对照组(D组)、硫氢化钠组(S组)、LY294002组(L组)、LY294002+硫氢化钠组(LS组)，分别腹腔注射生理盐水、2‰DMSO溶

5、液、LY294002溶液(0.3mg/kg·d)、硫氢化钠溶液(56μmol/kg·d)、LY294002溶液+硫氢化钠溶液(0.3mg/kg·d、56μmol/kg·d)进行干预，共12次。各组大鼠均于干预结束后次日处死并留取肝脏。经HE染色观察肝组织纤维化分期，Masson染色计算用于评估肝组织内胶原沉积的SSS评分，免疫组织化学染色观察肝组织I、III型胶原蛋白的表达，RT-PCR法检测肝组织内I、III型胶原mRNA表达水平，Westernblot法检测肝组织内PI3K、p-Akt蛋白表达水平。结果：(1)H

6、E染色见肝纤维模型组肝脏内小叶结构紊乱，纤维结缔组织增生、假小叶形成，肝细胞变性坏死及炎细胞浸润明显。(2)HE染色观察肝纤维化分期，HF组、D组肝纤维分期较N组显著升高，S组、LY组肝纤维化分期分别较HF组、D组下降，LY组、S组及LS三组间无明显差异。(3)Masson评价肝组织SSS评分，HF组、D组SSS评分较N组显著升高，S组、LY组SSS评分分别较HF组、D组降低，LS组SSS评分比S组低，但比LY组高。(4)免疫组织化学染色及RT-PCR法检测肝组织I、III型胶原蛋白及其mRNA的表达，HF组、D组I

7、、III型胶原蛋白及其mRNA表达较N组显著增加，S组、LY组I、III型胶原蛋白及其mRNA分别较HF组、D组减少，LS组I、III型胶原蛋白及其mRNA表达比S组少，但比LY组多。(5)Westernblot结果示：HF组、D组PI3K、p-Akt表达较N组显著增多，LY组PI3K、p-Akt表达较D组显著减少，S组PI3K、p-Akt表达与HF组无明显差异，LS组PI3K、p-Akt表达较S组少，但比LY组多。结论：(1)采用四氯化碳复合因素法可成功建立肝纤维化动物模型；(2)硫化氢能够改善纤维化肝脏组织形态损

8、害，减少I、III型胶原蛋白的表达，延缓肝纤维化的进展；(3)PI3K/Akt信号通路与肝纤维化的发生发展密切相关，PI3K/Akt信号通路特异性抑制剂LY294002可显著改善肝纤维化；(4)硫化氢对肝纤维化的保护作用可能与PI3K/Akt信号通路有关。关键字：肝纤维化，硫化氢，PI3K/Akt信号通路论文类型：A（基础研究）IAbstrac