β干扰素tir结构域衔接蛋白(trif)在nod小鼠1型糖尿病发病中的作用

《β干扰素tir结构域衔接蛋白(trif)在nod小鼠1型糖尿病发病中的作用》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、万方数据中图分类号UDC学校代码密级博士学位论文眸油蛹)醐p干扰素TIR结构域衔接蛋白(TRIF)在NOD小鼠1型糖尿病发病中的作用TheRoleofTIR·-domain--containingadapter-inducinginterferon—p(TRIF)intheDevelopmentofType1Dia．betesinNonobeseDiabeticMice论文答辩日期作者姓名：超晨学科专业：‘临床医学研究方向：学院(系、所)：内科学(内分泌代谢病)湘雅二医院指导教师：周智广教授Prof．LiW．en(USA)力

2、?多．够疆答辩委员会主中南大学湘雅二医院二。一三年五月万方数据博士学位论文原创性声曩本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：丝日期：丝年主略日学位论文Jk权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定

3、送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。日期速年』字日万方数据博士学位论文13I干扰素TIR结构域衔接蛋I兰I(TRIF)在NOD小鼠1型糖尿病(T1D)发病中的作用中文摘要第一部分TRIF对NOD小鼠T1D发病的影响目的：(1)研究TRIF在NOD小鼠T1D发病中的作用；(2)探明TRIF对NOD小鼠胰岛功能的影响。方法：以野生型NOD

4、小鼠和TRIF．／．NOD小鼠为研究对象。(1)通过尿糖检测，观察野生型NOD小鼠和TRIF．／．NOD小鼠自发性T1D的发病率；(2)通过过继转移年龄、性别、糖尿病病程匹配的野生型NOD小鼠和TRIF．／．NOD小鼠的脾细胞至三种不同的受试小鼠(包括半致死剂量照射的NOD小鼠，半致死剂量照射的TRIF-／-NOD小鼠和NOD．SCID小鼠)，观察诱导性T1D的发病率；(3)采用Luminex法检测非糖尿病野生型NOD小鼠和TRIF．／．NOD小鼠血清中的抗胰岛素抗体；(4)采用经腹腔糖耐量实验(IPGTT)评价非糖尿病野生

5、型NOD小鼠和TRIF．／-NOD小鼠的糖耐量，放射免疫法测定IPGTT各时间点血清中胰岛素水平；(5)采用体外葡萄糖刺激实验评价非糖尿病野生型NOD小鼠和TRIF．／．NOD小鼠的胰岛在糖刺激下胰岛素的分泌水平，放射免疫法测定胰岛素水平；(6)通过胰腺HE染色切片观察非糖尿病野生型NOD小鼠和TRIF．／-NOD小鼠胰岛淋巴细胞的浸润，进行胰岛炎评分。结果：(1)雌性TRIF．／．NOD小鼠(n=10)自发性T1D发病率低于野生II万方数据博士学位论文中文摘要型NOD小鼠(n=15)；雄性TRIF．／-NOD小鼠(n=12

6、)自发性T1D发病率低于nUF+／-NOD小鼠(n=17)。(2)过继转移模型中，接受了糖尿病TRIF．／．NOD小鼠脾细胞的三种不同的受试小鼠(包括半致死剂量照射的NOD小鼠，半致死剂量照射的TRIF．／．NOD小鼠和NOD．SCID小鼠)诱导性T1D发病显著延迟(P

7、)体外葡萄糖刺激实验提示TRIF．／-NOD小鼠的胰岛在糖刺激下胰岛素分泌水平显著高于野生型NOD小鼠(尸

8、鼠抗原递呈细胞(APCs)和T细胞表型的影响。方法：以12周龄雌性非糖尿病的野生型NOD小鼠和TRIF．／-NOD小鼠为研究对象。(1)获取非糖尿病野生型NOD小鼠和TRIF．／-NOD小鼠脾和胰腺淋巴结(PLN)中的淋巴细胞，浸润胰岛的淋巴细胞，骨髓来源的细胞，磁珠分离纯化脾APCs；(