nkt细胞和cd4272bcd25272btreg细胞在αgalcer预防nod小鼠糖尿病发病中的作用机制的研究

《nkt细胞和cd4272bcd25272btreg细胞在αgalcer预防nod小鼠糖尿病发病中的作用机制的研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、上海交通大学医学院博士论文中文摘要NKT细胞和CD4+0D25+Treg细胞在Q-QaICer预防NOD小鼠糖尿病发病中的作用机制研究中文摘要非腮胖型糖尿病(non—obesediabetic,NOD)小鼠是人类I型糖尿病(Type1diabetes，T1D)的模型。本文以NOD小鼠为研究对象，旨在从自然杀伤性T细胞(naturalkillerTcells，NKTcells)和CD4+CD25+调节性T细胞(CD4+CD25+regulatoryTcells，CD4+CD25+Tregcells)为基础的免疫调节角度来探讨T1D发作以及o‘-GalCer预防其发作的机制。

2、本研究分为2部分。第～部分NOD小鼠中NKT细胞和CD4+CD25+Treg细胞数量和功能以及自身免疫应答格局的动态变化第一章：NOD小鼠NKT缨胞的数量和功能的动态变化通过动态观察不同时间点(6周、12周、18周以及糖尿病发作时)小鼠脾脏中NKT细胞频数，NKT细胞对ct-GalCer的刺激发生增殖的程度以及产生细胞因子(IL．2，IL4，IL．10，FN．Y)的情况。发现雌性NOD小鼠NKT细胞数量未发生明显变化，两其受ocI-GalCer刺激后的增殖程度减低，细胞因子分泌能力降低，IFN．Y／IL．4升高。第三章：NOD小鼠CD4+CD25+Treg细胞的数量和抑制

3、功能的动态变化流式细胞分析胰腺引流淋巴绪(Pancreasdraininglymphnode，PLN)中CD4+CD25÷T细胞频率，CD4+CD25+T细胞中FoxP3十细胞的比例，CD4+CD25+FoxP3+T细胞的FoxP3平均荧光强度(MFI)。检测CD4十CD25+Treg细胞的抑制功能。结果表明在不同的的时阆点，CD4+CD25十Treg细胞数量未发生明显变化，但是随时间的推移，CD4+CD25+Treg中FoxP3表达水平降低，CD4+CD25+Treg的猕制功能也下酶。】上海交通大学医学院博士论文中文摘要第三章：NOD小鼠自身免疫应答格局小鼠PLN细胞中

4、转录因子T-bet表达水平井高、GATA-3表达水平降低。提示小鼠自身免疫应答向Thl偏移。H．E染色发现胰腺炎症病变程度随年龄增长而不顷加重。第二部分：a--Galccr预防NOD小鼠糖尿病的机制探索第一章：(x-GalCer处理后NOD小鼠自身免疫应答格局变化经反复注射a-GalCer的小鼠，糖尿病发瘸率显著降低，胰磊炎症瘸交减轻。小鼠PLN细胞中转录因子GATA．3表达水平升高、T-bet表达水平降低，提示在静G旌e嚣终阁下，小鼠自身免疫应答向Th2偏移。第二章：a-GaICcr处理对NKT细胞功能的影响NKT细胞受始G蠢Cef刺激后增殪程度增鸯羹，分泌IL-2，l

5、L4，薹L．10的能力增加，分泌IFN．Y减少，IFN-Y／IL．4比值降低。表明经甜GalCcr治疗小鼠的NKT细胞的功能缺陷被纠正。第三章：Ⅸ．GalCer处理对CD4十CD25+Treg细胞功能的影响经反复注射骆G蠢C嚣的小鼠的CD4+CD25+T细胞中FoxP3÷细胞的比例增加，CD4+CD25十FoxP3+T细胞的FoxP3平均荧光强度(MFI)增强，CD4+CD25+Treg细胞的抑制功能增强。本部分研究表明甜G舔c烈处理后NOD小鼠的CD4+CD25+Treg的数量增加，功能增强。第蹬章：CD4+CD25+Treg细胞在ct-GalCer预防糖尿病中发挥的作

6、懑在环磷酰胺(cyclophosphamide，CY)诱导的糖尿病发作过程中，甜Galcer能阻止糖尿病的发作；丽当一并使用甜G舔C娌和CD4+CD25+Treg细胞的功能阻断抗体anti．CD25时，糖尿病发病率升高。关键词CD4+CD25+调节性T细胞；自然杀伤性T细胞：转录因子FoxP3：l型糖尿瘸；非肥胖性糖尿病2圭童銮望奎鲎垦兰堕堕主堕奎篓塞塑茎_____-I_--—_-_______-____———●____-●●-—●●_●-_____--l_-l_I______●●—-●—'__-______-__--—I-—____●_—-——————一一一一一一一Ro

7、lesofNKTcellsandCD4+CD25+TRegulatoryCellsinthePreventionofAutoimmuneDiabetesinNon-ObeseDiabeticMicebya—galactosylceramideAbstractThenon—obesediabetic(NOD)mouseiSthebestmurinemodelforhumanType1diabetesmellitus(T1D)．T1Dreflexthefailureofimmunetolerancetoselfantigensex