tnf-α对脑缺血再灌注血管新生作用的研究

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1、杭州师范大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得楦划垣整太堂或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示谢意。．学位论文作者签名：签字日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解杭趟垣整太堂有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权植州垣燕姓可以将学位论文的全

2、部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名：导师签名：签字日期：年月日签字日期：年月日垫型墅蔓奎兰堡主兰垡笙奎她墅堕壁垒墨鲞垄垒篁堑竺堡里塑受壅致谢1{lYtllIll21111112111118Iili3Illtl6IIilll511Ill4llUl岁月如梭，在这即将毕业之际，蓦然回首，转眼间3年的竹苑生生、店就要结束了，回忆这3年的点点滴滴我感慨不已，欣慰之余而又庆幸不已。值得欣慰的是，我这3年的时间是在汗水和拼搏中度过。学到了

3、许多受益无穷的东西，如选择研究课题、围绕课题搜集相关资料、以撰写促查阅、边撰写边发表等方法。其次是自己掌握了一些撰写论文的技术性方法，也就是运用电脑与网络为撰写论文服务的方法。庆幸的是我来到了一个很好的环境，遇到了很多的良师益友，给了我很多的指引和帮助，使我能顺利完成学业，再此谨向你们表示衷心的感谢!最深的谢意献给我的导师赵建军老师，感谢导师在课题的立题、设计、论文写作等方面给与的悉心指导。因为您的悉心指导开拓了我的研究思路；因为您的精心点拨、热忱鼓励使我的课题和论文顺利完成。我对您的感激之情无法用言语来表达。导师严谨的科研态度、渊博的学

4、识、实事求是的精神、谦虚和蔼的为人是我三年学习和将来工作的榜样。在此向您深深鞠躬，表示万分感谢。衷心感谢杭州师范大学基础医学部田菊霞老师、张丽慧老师、周蓓老师、史丽云，王艳芳及程丽娟等老师在生活和学习上给予我的帮助和鼓励。感谢郑伟男师妹对我的一贯支持和帮助。感谢王付言，聂云智，刘鹏，杨晓彦，陈璐，张家凤，王妍，邓丹晨，郭丽华在生活中给予的热心帮助。感谢我的舍友们，你们的活泼幽默使我的研究生生活充满了欢乐，你们的聪明机智使我开拓了视野。最后，深深感谢我的父母，在我三年求学过程中所给予的关爱、理解及无私的奉献，因为他们的支持，我才能更加顺利的

5、完成我的学业。杭州师范大学硕士学位论文1NF如对脑缺血再灌注血管新生作用的研究前言脑血管疾病是临床上的常见病、多发病，是导致人类死亡的三大原因之一。具有高发病率、高致残率、高死亡率特点。根据世界卫生组织报道我国每年约有100万人死于脑血管疾病，而幸存者都有不同程度的残疾和功能丧失，给社会和家庭带来沉重负担。脑血管疾病可分为缺血性脑血管疾病和出血性脑血管疾病，其中以缺血性的脑血管疾病较为常见，缺血性的脑血管疾病又以(脑血栓和脑栓塞)血管闭塞型较为常见。近年研究还发现脑微血管阻塞性疾病是导致脑梗塞的重要原因之一n1。缺血性脑血管疾病分为全脑缺

6、血和局部脑缺血性疾病，临床常以局部脑缺血多见。局部脑缺血是指局部供血动脉血流灌注减少或者完全中断，停止供血、供氧、供糖，使局部脑组织崩解破坏。研究己表明血管再生可促进缺血中心区及其周围组织血液流通，修复神经元乜3。因此促进缺血区血管再生，建立侧支循环，改善血液供应是治疗局部脑缺血的关键。血管再生通常有三种不同过程：血管的发生、新生及动脉形成，其中血管新生是指在原来已有的血管上长出新的毛细血管的过程，包括内皮通透性增加，基底膜溶解，内皮细胞增殖、迁移，管腔形成等b3多个步骤。血管内皮细胞生长因子(vascularendothelialgro

7、wthfactor，VEGF)又称促血管生长因子，是重要的促血管生长因子之一，在正常和病理过程中扮演着重要角色H¨铂如：女性生殖、肿瘤的发生、新陈代谢等。在脑组织中主要由神经元、胶质细胞、内皮细胞分泌，可在缺氧、炎症因子(TNF．Gt，IL．p等)、肉毒素等的刺激时表达增多re]17]。基质金属蛋白酶一2(matrixmetalloprotenaise．2，MMP．2)是一种锌依赖性蛋白酶家族成员之一，是近年研究发现参与血管再生过程的重要因子，能降解细胞外基质，参与血管的新生过程。脑组织的MMP．2主要由血管内皮细胞和星形胶质细胞分泌。肿

8、瘤坏死因子一a(Tumornecrosisfactor-a，TNF．旺)是具广泛生物学功能的的多态类细胞因子，参与机体的免疫和炎症反应。主要由单核的巨噬细胞分泌，在正常情况下脑组织中的TNF．