米诺环素对脑缺血再灌注大鼠脑保护作用的实验研究

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1、徐州医学院硕士学位论文米诺环素对脑缺血再灌注大鼠脑保护作用的实验研究姓名：赵颖申请学位级别：硕士专业：神经病学指导教师：沈霞；赵连东2012-03徐州I医学院硕士学位论文米诺环素对脑缺血再灌注大鼠脑保护作用的实验研究中文摘要目的研究米诺环素(Minocycline，MC)对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后谷氨酸水平及代谢型谷氨酸受体1(mGluRl)表达的影响，探讨米诺环素的脑缺血保护作用及可能机制。方法1。建立大鼠右侧大脑中动脉阻断(middlecerebralartervocculusion，MCAO)局灶性脑缺血再灌注模型。2．健康雄性SD大鼠(2509±309)

2、随机分成假手术组、缺血再灌注组、MC低剂量干预组、MC高剂量干预组，每组42只。每组内随机将6只用于HE染色，6只用于脑梗死面积测定。每组剩余30只大鼠按再灌注不同时点(2h、6h、12h、24h和48h)N机分为5个亚组(每组n=6)，用于神经功能缺损评分及指标检测。3．造模后采用NSS评分法行神经功能评分；采用TTC法测脑梗死面积；HE染色观察脑组织形态病理学变化；高效液相色谱法测缺血半暗带谷氨酸浓度；反转录聚合酶链反应法(RT-PCR)半定量检测mGluRl一mRNA的表达水平。结果1．神经功能评分：造模术后，缺血再灌注组及MC干预组均出现一定程度神经功能障碍

3、，与缺血再灌注组相比，MC干预组神经功能评分降低，差异有统计学意义(P<0．05)。2．脑梗死面积测定：与缺血再灌注组相比，MC治疗组脑梗死面积减少；差异有统计学意义(P<0．05)。3．HE染色假手术组神经细胞形态正常，胞膜胞核清晰，核仁明显；各时问段均无炎性细胞浸润，也无梗死灶出现。缺血再灌注组脑组织梗塞灶位于右侧额顶叶皮质和纹状体区，呈片状分布。缺血再灌注组缺血半暗带脑组织结构疏松淡染，水肿有空腔形成，神经元胞核碎裂溶解或消失，神经元『F常结构消失，排列紊乱，数目减少。与缺血再灌注组比较，MC干预组在再灌注各个时间点的梗塞灶均减小，神经组织较致密，结构完整的神

4、徐州医学院硕士学位论文经元明显增多，与凋亡细胞交错存在。4．谷氨酸水平测定：缺血2小时再灌注2小时后脑组织谷氨酸水平丌始进行性升高，于再灌注后24小时达到最高点，MC干预组谷氨酸水平在小同时间点均较同一时I'自J点缺血再灌注组降低，差异有统计学意义(P<0．05)。5．RT-PCR：假手术组mGluRl一mRNA呈低水平表达：缺血再灌注组表达增加(P<0．05)；与缺血再灌注组比较，MC干预组mGluRl．mRNA的表达降低，但高于假手术组(P<0．05)。结论1．米诺坏素可降低缺血再灌注大鼠的神经功能评分，缩小缺血再灌注大鼠的脑梗死面积，有神经保护作用。2．谷氨酸

5、最高峰为再灌注24h，在脑缺血早期即参与神经元损伤作用；米诺环素可以降低谷氨酸水平，减少mGluRl．mRNA表达。这可能是米诺环素神经保护作用的机制之一。关键词米诺环素；脑缺血再灌注；谷氨酸；代i身}型谷氨酸受体；细胞凋亡徐州医学院硕士学位论文TheexperimentalresearchofMinocycline’sprotectiveeffectonfocalcerebralischemia／reperfusioninratsAbstractobjectiveTostudytheeffectofminocycline(MC)onglutamatelevelsa

6、ndmGluRl一mRNAexpressionafterfocalcerebralischemia／reperfusioninrats，andexploretheneuroprotectiveeffectandmechanismofminocyclineonfocalcereb．ralischemia／reperfusion．Methods1．Theacutefocalcerebralischemia／reperfusionmodelswereestablishedwithsutureemboli．2．HealthymaleSDratsatrandomintosha

7、mgroup，ischemia／reperfusiongroup，minocyclinelowdosegroup，minocyclinehighdosegroup，eachgroup42rats．Eachgroupwillbeused6ratsinrandomforHEstaining，6ratsforcerebralinfarctionvolumemeasurement．Eachgroupofsurplus30ratsreperfusionindifferenttimepoints(2h，6h，12h，24hand48h)randomlydividedinto