mmp-12、mmp-13基因多态性与结直肠癌发病风险的关联研究

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公共和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名单位为河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等研究生签名责任。河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了

2、审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。目录lIIIIIIIInlIIII1111111111lY2337147中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4研究论文M^佃一12、M^仰一13基因多态性与结直肠癌发病风险的关联研究前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8日口舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯16附

3、图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯19附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯22讨{仑⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯26结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯30参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3l综述基质金属蛋白酶(MA佃s)与肿瘤相关性研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯35致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯50个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯51中文摘要MMP．12、MMP．13基因多态性与结直肠癌发病风

4、险的关联研究摘要目的：MMP。12、MMP一13基因启动子区存在单核苷酸多态(singlenucleotidepolymorphism，SNP)变异，这些SNPs位点与机体对结直肠癌的易感性相关联。本研究探讨MMP．12、MMP．13基因rs2276109A／G和rs2252070A／G单核苷酸多态性与结直肠癌遗传易感性的相关性，为结直肠癌高危人群的筛检及诊治提供有利的分子生物学依据。方法：选取2012年2月．2013年2月间就诊于河北医科大学附属第四医院的129例结直肠癌患者和74例健康人群做病例一对

5、照研究。采用蛋白酶K消化一饱和氯化钠盐析法提取白细胞中DNA，采用聚合酶链反应一连接酶检测反应(PolymeraseChainReaction．1igasedetecti01"1reaction，PCR．LDR)方法对MMP．12、MMP．13基因的rs2276109A／G和rs2252070A／G两SNP位点等位基因基因型频率分布进行检测。实验数据使用SPSSl3．0版软件包(SPSSCompany，Chicago，Illionis，USA)进行统计学分析。对直肠癌组、结肠癌组和对照组年龄之间差异进行

6、t检验；并分别对两组的性别差异、等位基因分布频率及基因型分布频率进行杞检验。并利用Hardy．Weinberg对两个组别基因型频率的分布进行连锁平衡分析。使用logistic回归方法计算相对风险度的比值}=L(oddsratio，OR)及其95％可信区fn--](confidenceinterval，CI)。采用EH软件和2LD软件对IvIMP．12MMP一13基因rs2276109A／G和rs2252070A／G两位SNPs行联合分析，尸

7、2rs2276109A／GMMP．13rs2252070A／G两位点基因型分布频率均遵从Hardy．Weinberg平衡(p0．05)。2MMP一12基因rs2276109A／G多态性与CRC相关性分析：MMP一12基因rs2276109刖G位点上A和G等位基因频率在病例组中分别为98．7％和1．4％，在实验组结肠癌患者中分别为99．O％和1．O％，两组相比在统计学上无意义(户>O。05)，在实验组结肠癌患者中，A，A、A／G、G／G基因型出现的频率分别为98％、2．0％和O％，在对照组中三种基因型中文

8、摘要出现的频率分别为9713％、2．7％和0％，两组相比无统计学意义(P>O．05)，与A／A基因型个体相比较，携带A／G基因型个体与结肠癌的发病风险无相关性(OR=0．345，95％CI=O．019．6．145)；而在实验组直肠癌患者中，A和G等位基因出现的频率为93．6％、6．4％，与对照组相比在统计学具有显著性差异(P=-O．049)，说明MMP．12rs2276109A／G上等位基因出现G的频率升高会增加直肠癌的发病风险，在实验组直