nm23基因启动子区多态性与结、直肠癌发病风险的关联研究

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1、河北医科大学硕士学位论文Nm23基因启动子区多态性与结、直肠癌发病风险的关联研究姓名：丁源一申请学位级别：硕士专业：外科学指导教师：王贵英；于跃明201203中文摘要Nm23基因启动子区多态性与结、直肠癌发病风险的关联研究’‘o7．，．：摘要，^．，．目的：Nm23基因(non．metsatatic23)是通过差示杂交(differentialhy．bridization)等技术从小鼠黑色素瘤K．1735细胞中分离出的结直肠癌(C01．orectalCancerCRC)转移抑制基因。本研究通过病例．对照研究的方法，‘试探讨nm23基

2、因rsl6949649T／C和rs2302254C／T两位点的单核苷酸多态性(singlenucleotideploymorphismsSNP)与CRC发病风险的相关性，为结直肠癌的防治提供分子生物水平依据。o‘．方法：选取2008年7月．2009年8月间就诊于河北医科大学附属第四医院的182例结直肠癌患者和200例健康对照组个体。对实验对象采集5ml静脉血，并记录年龄、性别、吸烟、饮酒等信息。采用蛋白酶K消化。。饱和氯化钠盐析法取得白细胞中DNA，采用聚合酶链反应．连接酶检测反应(PolymeraseChainReaction—L

3、igaseDetectionReaction，PCR-LDR)方：．法对nm23基因的rs16949649T／C和rs2302254C厂r两SNP位点进行等位．基因、基因分型的测定。．f¨：，，使用SPSSl3．0版软件包(SPSSCompany，Chicago，Illionis，USA)一进行数据统计分析。分别对病例组、对照组的年龄差异进行t检验；对两组间性别差异、等位基因频率的分布及基因型频率分布进行#检验。并．．对健康对照组的基因型频率分布进行Hardy．Weinberg平衡分析。利用非．条件logistic回归方法计算代表相

4、对风险度的比值LL(oddsratio，OR)及其‘。95％可信区间(confidenceinterval，ci)。一．．⋯‘L’0’结果：?：l健康对照组中rsl6949649T／C和rs2302254C／T两位点基因型分布频率均=：二=fo符合Hardy．Weinberg平衡。(尸>O．05)’『

5、．：2Nm23基因rsl6949649T／C多态性与CRC发病风险相关性分析-?-i，。Nm23基因rsl6949649T／C位点上等位基因C和T在病例组中出现频!：o：’率为34．6％和65．4％，在对照组中为44．5％和55．5％

6、，P=-0．005，具有显著。j7j；i?，，性差异，在nm23基因多态性位点rsl6949649T／C上等位基因出现C的频．’』●j率升高会降低CRC的发病风险(OR=O．660，95％CI=0．492．0．884)；C／C、．?t·二_l⋯．o-，?ihj⋯⋯．：·：t⋯。‘一!一^0·’-’，．”-r．i一，。，h．。警：，’。●、：。一‘‘中文摘要C／T、T厂r三种基因型出现的频率在病例组中分别为12．6％、44．O％和43．4％，而在对照组中则为19．O％、51．O％和30．O％，具有明显差异(pO．017)，携带们基因型

7、会增加CRC发病风险；携带C／T、C／C基因型则降低CRC的发病风险；与T厂r纯合体基因型相比，携带C／C、C／T基因型降低发生结直肠癌的风险(OR=0．590，95％CI=0．377．0．923；OR=0．459，95％CI=0．248．0．851)。在对研究对象吸烟饮酒分层分析后，未发现nm23基因rSl6949649T／C多态性对吸烟饮酒人群的结直肠癌发病风险有影响。‘，≤，：‘．?■3Nm23基因rs2302254C厂r多态性与CRC发病风险相关性分析Nm23基因rs2302254C／T位点上等位基因C和T在病例组中出现频率

8、为80．5％和19．5％，在对照组中为72．5％和27．5％，P=O．009，具有显著性差异。在nm23基因多态性位点rs2302254C／T上等位基因出现C的频率升高增大CRC的发病风险(OR=I．565，95％CI=I．114．2．198)；C／C、C／T、T厂r三种基因型出现的频率在病例组中分别为65．9％、29．1％和4．9％，而在对照组中则为53．0％、39．O％和8．O％，具有明显差异(尸=O．033)，携带C／C基因型增加CRC发病风险；携带C／T、T／T基因型，CRC的发病风险降低；l一与C肥纯合体基因型相比，携带C

9、／T及T厂r基因型降低发生结直肠癌的风险(OR--O．602，95％CI=0．389．0．931：OR=0．584，95％CI=O．386．0．885)。在对研究对象吸烟饮酒分层分析后，未发现nm23基因rs2302254C厂r多态性