nm23启动子区多态性与肺癌发病风险的关联研究

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1、河北医科大学硕士学位论文NM23启动子区多态性与肺癌发病风险的关联研究姓名：杨杰申请学位级别：硕士专业：外科学指导教师：王瑞201203中文摘要nm23基因启动子区多态性与肺癌发病风险的关联研究摘要目的：在我国乃至世界范围内，肺癌是最常见的恶性肿瘤疾病之一，目前肺癌是全世界癌症死因的第一名。近50多年来，世界各国特别是工业发达国家，肺癌的发病率和病死率均迅速上升，死于癌病的男性病人中肺癌已居首位。1995年全世界有60万人死于肺癌，而且每年人数都在上升，2003年世界卫生组织(WH0)公布的死亡

2、率是110万／年，发病率是120万／年。肺癌发病隐匿，进展迅速，严重威胁人民健康，大量资料表明其危险因素包括：吸烟、大气污染、职业因素、肺部慢性疾病及人体内在因素如遗传等。但其发病机制至今仍未阐明。研究发现，肺癌的发生发展与遗传易感性有着密切联系，因此，寻找易感基因，确立高危人群，实现早期诊断是提高肺癌生存率的有效途径。nm23基因是steeg等于1988年在鼠K．1735黑色素瘤中分离出来的一种cDNA基因，是第一个被发现的重要的肿瘤转移抑制基因，与包括肺癌在内的多种肿瘤的侵袭演进密切相关，其

3、mRNA或其基因产物的低表达与肿瘤转移具有很高的相关性。单核苷酸多态性是基因组中最常见的多态性，一般形式是在基因组中的某个位置，在不同的个体中有不同的碱基，但群体中存在的一般只有两种可能的碱基。而且，要求两种可能的碱基中较稀有的碱基的出现频率>1％，假如<1％则称该位点在某些个体中发生突变而非多态。SNP是遗传差异的最基本要素，随着分子生物学和遗传学的发展和对于基因位点单核苷酸多态性的研究，人们逐渐认识到单核苷酸多态性在各种疾病中具有重要作用。rsl6949649C／T和rs2302254C／T

4、是位于nm23基因启动子区的两个核苷酸多态位点，大量研究表明，他们与多种肿瘤的发病风险相关。但在不同研究中，nm23基因在肿瘤的发生发展过程中的作用不尽一致，在肺癌演进过程中的作用的报道也有不同。可能nm23并不如其本身概念所指的仅是单纯的转移抑制基因，它的作用具有组织特异性及阶段特异性。在不同的肿瘤性疾病中或肿瘤演进的不同阶段，nm23基因的作用存在着差异。本研究旨在探讨nm23基因启动子区rsl6949649C／T多态位点与肺癌发病风险的关系，为肺癌的早期诊治提中文摘要供一定的分子生物学依据

5、。方法：研究采用基于医院的病例．对照研究，以190例经手术治疗的肺癌患者和190例健康个体为研究对象。所有研究对象均为中国北方汉族人，各组研究对象之间互相无亲缘关系。采取研究对象的外周静脉血约5ml，以蛋白酶K．氯化钠盐析法提取基因组DNA，并经PCR-LDR法检测分析nm23基因的rsl6949649C／T多态位点的基因型及等位基因分布频率。采用SPSSl3．0版软件包(SPSSCompany，Chicago，llinois，USA)进行数据统计分析。以P

6、Hardy．Weinberg平衡分析法检验对照组基因型频率。病例组和对照组的年龄差异采用t检验；两组间的性别差异比较采用#检验。两组的基因型和等位基因频率分布采用行×列表f检验。以非条件Logistic回归分析计算相对风险度的比值比(oddsratio，OR)及95％可信区间(confidenceinterval，CI)。结果：1健康对照组中nm23基因启动子区rsl6949649C／T多态位点基因型频率分布符合Hardy．Weinberg平衡(P>O．05)。2nm23基因rsl6949649

7、C／T多态的C和T等位基因在病例组和对照组的频率分别为45．5％、54．5％和35．5％、64．5％，病例组C等位基因频率明显增高，两组差异有统计学意义(#=7．883，P=0．005)，两组相比c等位基因的OR=1．517(95％CI=1．133．2．030)，P=0．005。3nm23基因rsl6949649C／T多态位点的三种基因型TT、CT、CC在病例组和对照组中的频率分布分别为27．9％、53．2％、18．9％和40％、48．9％、11．1％，病例组cc基因型增高，两组间差异有统计学意

8、义(f=8．378，P=0．015)。4经吸烟因素校正的，CC基因型与TT+CT基因型比较，OR=I．888(95％CI=1．053．3．384)，P=0．033O．05)，3种基因型频率在腺癌、鳞癌和腺鳞癌三种病理类型的肺癌中差异无统计学意义(P=-0．536>O．05)。在肺鳞状细胞癌中，经吸烟因素校正后，CC基因型与，nr+CT基因型比较，OR=2．