APOE基因多态性与卒中后抑郁发病风险的关联性研究

《APOE基因多态性与卒中后抑郁发病风险的关联性研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、暨南大学博士学位论文题名（中英文对照）：APOE基因多态性与卒中后抑郁发病风险的关联性研究CorrelatiomofGeneticPolymorphismsatCodingRegionofApolipoproteinEtoPost-strokeDepression作者姓名：李雪斌（少数民族骨干计划）指导教师姓名及学位、职称：徐安定博士/教授学科、专业名称：神经病学学位类型：科学学位论文提交日期：论文答辩日期：答辩委员会主席：论文评阅人：学位授予单位和日期：万方数据独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以

2、标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得暨南大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：签字日期：2017年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解暨南大学有关保留、使用学位论文的规定，有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权暨南大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。（保密的学位论文在解密后适用本授权书

3、）学位论文作者签名：导师签名：签字日期：年月日签字日期：年月日学位论文作者毕业后去向：工作单位：电话：通讯地址：邮编：万方数据暨南大学博士毕业生论文APOE基因多态性与卒中后抑郁发病风险的关联性研究中文摘要背景与目的：卒中后抑郁（thepost-strokedepression,PSD）是脑卒中常见的并发症，以情绪低落、压抑、焦虑、冷漠等精神情感障碍为主要特征，严重影响患者的康复和生活质量，并增加脑卒中的病死率。该疾病的发生、发展机制是当前研究领域有待解决的重要课题，近年来的研究显示PSD发生在不同个体间存在遗传易感性差异，后者与个体对脑卒中后神经对损伤的修复能

4、力密切相关。本研究以脑卒中患者为研究对象，开展PSD的分子流行病学和区域性脑功能研究，以期阐明载脂蛋白E（ApolipoproteinE，APOE）基因编码区第130密码子（rs429358，C突变成T，对应编码产物由Cysteine突变成Arginine）及第176密码子（rs7412，C突变成T，对应编码产物由Arginine突变成Cysteine）遗传多态性是否影响PSD的发病，为PSD的防治提供新的流行病学理论依据。方法：采用以医院为基础的病例-对照研究，所有的研究对象均来自于广西地区，脑梗死的诊断通过中国急性缺血性脑卒中诊治指南（2010）诊断标准确认

5、，PSD的诊断通过中国精神障碍分类与诊断标准第三版确认，采用24项汉密尔顿抑郁量表(HamiltonDepressionScale-24，HAMD-24)评分结果来确定抑郁程度。对照组为体检正常且无家族遗传易感的志愿者，三组在性别、年龄、民族等混杂因素上进行频数匹配。采用TaqMan-MGB-PCR和基因测序方法来检测APOE基因有无突变，而脑功能则通过区域性脑血流（theregionalresting-statecerebralbloodflow，rCBF）来评价，后者采用SPECT-CT脑灌注显像进行检测；通过Logistic回归模型确定目的基因与PSD风险

6、的关系，采用比数比（oddratios,OR）及95%可信区间（95%confidenceinterval,CI）分析具体风险值。结果：（1）本次研究共收集到164例脑梗死患者，其中76例并发了PSD，发生率为46.3%。（2）APOE编码区两个多态性即rs429358和rs7412在健康控制中I万方数据暨南大学博士毕业生论文的分布符合遗传平衡定律（P>0.05）。（3）APOE编码区rs7412基因型及等位基因在PSD组、NPSD组及健康对照组间的分布差异无统计学意义（P>0.05）。（4）在PSD组中，带有APOErs429358C等位基因的基因型（即rs4

7、29358TC/CC）频率高于NPSD组及健康对照组，分别为47.4%vs.20.5%vs.22.0%，这种差异具有统计学意义（P<0.05）。（5）经应用多因素Logistic回归分析，结果显示：APOErs429358C等位基因增加PSD发病风险，对应OR（95%CI）为3.39（1.90-6.05）（PSD组vs.NPSD组）、3.21（1.88-5.48）（PSD组vs.健康对照组）或3.28（2.07-5.22）（PSD组vs.NPSD组+健康对照组）；而且，APOErs429358风险等位基因的数量大小影响PSD发病的风险大小，带有一个风险等位基因的

8、个体与不带有这种风险等位