greb1、bdnf基因多态性与汉族老年男性卒中后抑郁的关系分析

《greb1、bdnf基因多态性与汉族老年男性卒中后抑郁的关系分析》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterCorrelat。ionanalysisbetweenthegenepolymorphismofcyclicadenosinemonophosphateresponseeJement。bindin2protein1andbrain-derivedneurotrophicfactoran二Post-strokedepressioninolderchinesemalesByXiao．fangLiuSupervisor：P

2、rof．Jian—pingWangMedicine：NeurologytheFifthClinicalCollegeApril2013原创性声明lIIIIlllIIII[IIIIIIIIY2315405本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：日期：年月日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及

3、相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：日期：年月摘要CREBl、BDNF基因多态性与汉族老年男性卒中后抑郁的关联分析研究生刘晓芳导师王建平郑

4、州大学第五附属医院神经内科河南郑州450052摘要背景及目的脑卒中是一种影响全世界，尤其是老年人健康的常见病，而卒中后抑郁又是脑卒中的常见的并发症，其发病率国外报道为20％一79％，国内为34．2-70％。卒中后抑郁对脑卒中的预后有明显的危害作用，延缓了卒中患者的神经功能的康复，延长了患者的住院时间，增加了卒中的致残率及死亡率，给家庭及社会带来了沉重的负担。卒中后抑郁的发病机制较为复杂，遗传易感性、生物化学因素、社会环境因素等可能都参与了卒中后抑郁的发生。在过去的研究中，单胺能假说在抑郁的发病机制中占主导地位，该假说认为抑郁的发

5、生是由于各种应激等造成脑内5一羟色胺、去甲肾上腺素等单胺能神经递质功能不足，抗抑郁药物通过增加突触间隙中单胺能神经递质而逆转这种不足。但是，这种学说不能完全解释抑郁的发生机制，例如，给予传统的抗抑郁药物治疗后在短时间内增加了突触间隙单胺能神经递质浓度，而抑郁症状的减轻却通常是在服药后2周至4周，部分患者抑郁症状也可始终不缓解。因此卒中后抑郁的出现不仅仅只涉及单胺能系统。最近几年，一些研究提出了抑郁发生的神经营养学说，该学说认为神经营养通路在抑郁发生的病理生理及抗抑郁治疗中的作用更重要。因此，很多研究开始关注神经营养通路中的关键分

6、子与抑郁发病的关系，如脑源性神经营养因子(BDNF)、环磷酸腺苷反应原件结合蛋白(CREB)。另外，近年来的研究摘要发现基因易感性是抑郁发生的潜在危险因素，特别是当机体处于应激环境中时(如卒中)其影响更能体现出来。CREB已经被发现在应激相关性抑郁的发生及抗抑郁治疗中起重要作用，动物试验及临床试验均发现提高脑内CREB水平有抗抑郁效应，临床试验还发现脑内CREB水平也与抗抑郁治疗效果有关。编码CREB的基因CREBl位于2q32．3-q34，已有研究发现CREBl是女性抑郁患者早发及再发的易感位点，但目前国内外关于CREBl与男

7、性卒中后抑郁发生韵关联性的相关研究还较少。BDNF是脑内最丰富的神经营养因子，调节着脑内尤其是边缘系统的神经形态性变化及突触可塑性。动物及临床试验表明应激降低了海马中BDNF及其相关神经营养通路的活性导致抑郁的发生，而抗抑郁药物通过上调通路的活性提高海马中BDNF的含量从而改善抑郁症状。另外，在关于基因方面的研究，BDNF．rs6265多态性位点是研究的热点，国外的研究显示BDNF．rs6265多态性与卒中后抑郁有关，但在国内汉族老年人群中相关的研究还未见报道。本研究旨在探讨CREBl．rsl1904814和BDNF．rs626

8、5基因多态性是否与老年男性卒中后抑郁相关联，试图寻找卒中后抑郁的易感基因及位点。资料和方法1．研究对象：收集卒中后抑郁组病例142例，卒中对照组病例177例，卒中后抑郁伴睡眠障碍者103例，卒中后抑郁不伴睡眠障碍者39例。所有入选对象均为汉族老年男性，均来自神经