青蒿琥酯对tgf-β1诱导的肺泡ⅱ型上皮细胞转分化为间质细胞过程的影响

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1、分类号R563学校代码10601密级公开编号Y1002049硕士学位论文青蒿琥酯对TGF-β1诱导的肺泡Ⅱ型上皮细胞转分化为间质细胞过程的影响学科专业:内科学研究方向:呼吸内科研究生姓名:陈娟学号:Y1002049学位类型科学学位导师姓名:王昌明教授二O一三年四月独创声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含未获得（注：如没有其他需要特别声明的，本栏可空）或其他教育机构的学位或证书使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任

2、何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：签字日期：年月日----------------------------------------------------------------学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解xxxxx有关保留、使用学位论文的规定，有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权xxxxx可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。同时授权中国学术期刊（光盘版）电子杂志社、中国科学技术信息研究所将本学位论文

3、收录到《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》、《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。（保密的学位论文在解密后适用本授权书）学位论文作者签名：导师签字：签字日期：年月日签字日期：年月日目录中文摘要………………………………………………………………1ABSTRACT……………………………………………………………4中英文缩略词对照表…………………………………………………………7前言………………………………………………………………………9论文正文第一部分研究青蒿琥酯对TGF-β1诱导的肺泡上皮-间质细胞转分化过程中TGF-β1/smad通路影响的剂量

4、效应及时间效应1材料与方法………………………………………………………132结果…………………………………………………………………273讨论…………………………………………………………………344结论…………………………………………………………………365参考文献………………………………………………………………37第二部分不同剂量青蒿琥酯对TGF-β1诱导的肺泡上皮-间质细胞转分化过程中TGF-β1/P38MAPK通路的影响1材料与方法………………………………………………………392结果…………………………………………………………………413讨论………………………

5、…………………………………………434结论…………………………………………………………………455参考文献………………………………………………………………46综述……………………………………………………………………………47读研期间学术论文发表目录………………………………………………56致谢……………………………………………………………………………57青蒿琥酯对TGF-β1诱导的肺泡Ⅱ型上皮细胞转分化为间质细胞过程的影响中文摘要目的：特发性肺纤维化是以间充质细胞增生和细胞外基质异常沉积为特点的渐进性疾病，正常肺组织主要由肺泡上皮细胞组成，肺泡上皮细胞分Ⅰ型和Ⅱ型

6、。肺泡Ⅱ型上皮细胞有干细胞特性，可在细胞因子TGF-β1的作用下转分化为间质细胞（EMT），表达间质细胞表型标志物肌动蛋白（ACTA2）和V-波形蛋白(Vim)，从而加快肺纤维化进程，其可能机制为活化TGF-β1底物Smad、P38MAPK。青蒿琥酯为传统的抗疟疾药，前期研究证实其有抗纤维化作用。本研究拟用青蒿琥酯为工具药，探讨在青蒿琥酯作用下对TGF-β1诱导的EMT过程的影响及其可能机制，从而研究青蒿琥酯与肺纤维化的关系。方法：实验分两部分。第一部分研究青蒿琥酯对TGF-β1诱导的肺泡上皮-间质细胞转分化过程中TGF-β1/smad通路影响的剂量效应及时间效

7、应：体外培养大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞（RLE-6TN）；预实验检测TGF-β1诱导浓度；MTT法检测青蒿琥酯作用于TGF-β1诱导的RLE-6TN细胞12小时、24小时、48小时后的半抑制浓度（halfmaximalinhibitoryconcentration，IC50），根据IC50选择青蒿琥酯干预浓度；细胞分6组（剂量效应），①空白组；②TGF-β1（3ng/ml）组；③TGF-β1（3ng/ml）联合青蒿琥酯(1ug/ml)组；④TGF-β1（3ng/ml）联合青蒿琥酯(2ug/ml)组；⑤TGF-β1（3ng/ml）联合青蒿琥酯(4ug/ml)组；⑥TGF

8、-β1（3ng/ml）联