雷帕霉素对糖尿病小鼠认知功能障碍和凋亡相关蛋白的影响

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1、中图分类号UDCR587．1610学校代码密级10533硕士学位论文毡雷帕霉素对糖尿病小鼠认知功能障和凋亡相关蛋白的影响TheroleofI；bpamycinoncognitivedysfunctionofdiabeticmiceandapoptosis—associatedproteins作者姓名：周善磊学科专业：临床医学研究方向：内分泌学学院(系、所)：中南大学湘雅医院指导教师：吴静教授论文答辩日期銎竖兰!!!!答辩委员会主席中南大学二零一三年五月一奄一二，牛直月＼，，原创性声明本人声明，所呈交的

2、学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：鸭日期：三生年』月1日学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容

3、，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。储签名：堕导师签名日期：旦年』月旦日雷帕霉素对糖尿病小鼠认知功能障碍和凋亡相关蛋白的影响摘要目的：研究mTOR抑制剂雷帕霉素对链脲佐菌素(S仃印tozotocill，STZ)诱导的糖尿病小鼠认知功能障碍及海马神经细胞凋亡的影响。方法：雄性6周龄C57BL／6J小鼠50只随机分成正常组(Con组)10只和糖尿病组40只。适应性喂养一周后，糖尿病组予以腹

4、腔注射STZ(200mg／l(g)，48小时后随机血糖芝16．7nm01／1者，视为造模成功(n_38)；Con组小鼠衅10)腹腔注射等量柠檬酸缓冲液。成模后糖尿病组均分为糖尿病对照组(DM组，n：19)和糖尿病雷帕霉素干预组(Rap组，n=19)，R印组小鼠每天予以雷帕霉素溶液(以lm∥800p1的比例将雷帕霉素粉末溶解于DMSO溶液中，单次使用剂量为2000山俺)腹腔注射，Con组及DM组每天予以等量DMSO溶液腹腔注射。干预30天后，所有小鼠均行Morris水迷宫实验检测认知功能。采血测血糖，取

5、新鲜海马组织液氮冻存，用于提取组织蛋白行p．mToR、p70S6K、B觚及Bcl-2的WB检测。结果：1．Morris水迷宫实验表明，与Con组相比较，DM组小鼠逃避潜伏期延长，在原平台所在象限停留的时间缩短，差异有统计学意义(P

6、05)；与DM组相比较，Rap组小鼠海马组织p-mTOR(Ser2448)及p70S6K(Thr421／Ser424)表达减少，差异均有统计学意义(P

7、织神经细胞凋亡改善糖尿病小鼠认知功能障碍。图10幅；表1个；参考文献38篇关键词：糖尿病；雷帕霉素；认知功能障碍；凋亡分类号：R587．1IIITheroleofRapamycinoncognitiVedys置．unctionofdiabeticAbstractmiceandapoptosis—associatedproteinsObjective：Studyt11er01eofmTORirlllibil

8、orr印anlycinincognitiVedys缸lCtiona11dneuroncell印o

9、ptosisinhippoc锄pusofmediabeticmiceinducedbySTZ(Streptozocin，STZ)。Methods：MaleC57BL／6Jmiceweredividedmto帆ogroupsrandomlyasfollows：nonnalcontrol伊oup(Congroup，n_1O)，diabeticgroup(n-40)．Afterad印tiVefeedingforoneweek，DMgroupmicewerein