阿托伐他汀联合依折麦布治疗冠心病伴早期糖尿病肾病疗效观察

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1、；．-I：ll二医科大学学位论文使甩授权及知识产权归属承诺～签名护臌章薇一一。

2、．．tj，熬‘逢ij。河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生虢串y易杉别币=年躲日≯6年么肖>日目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4研究论文阿托伐他汀联合依折麦布治疗冠心病伴早期糖尿病肾病疗效观察前言⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．8一日IJ吾⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯17附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯19讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯23结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯24参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯26综述依折麦布联合他汀类降脂治疗新进展⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．29致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯39个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一⋯⋯⋯⋯⋯．40中文摘要阿托伐他汀联合依折麦布治疗冠心病伴早期糖尿病肾病疗效观察摘要目的：冠心病(CoronaryHeartDisease)是指冠状动脉硬化是管腔狭窄或堵塞导致心肌缺血、缺氧而引起的心脏病。糖尿病与心血管病关系密切，尤其是与冠心病。糖尿病是冠心病的等危症，冠心病是糖尿病患者致死的主要危险因素。大约75％以上的糖尿病患者伴有冠心病。糖尿病(DiabetesMellitus，DM)是血液中的胰岛素绝对或相对不足，导致血

5、糖过商出现糖尿进而引起脂肪和蛋白质代谢紊乱临床表现主要有多尿、多钒多食和体重减轻等，重症患者容易发生急性并发症如酮症酸中毒或慢性并发症如血管和神经的病变等。随着全球经济的快速发展，人口老龄化及人们生活方式的改变在全球范围内冠心病和糖尿病的发病率呈逐年上升趋势。DM患者容易出现脂质代谢异常，血脂异常又是冠心病的危险因素。糖尿病肾病(DiabeticNeph．mpathy,DN)是糖尿病在临床上的常见的并发症，是糖尿病严重的微血管病变，是引起糖尿病患者死亡的主要原因之一。他汀类药物是广泛应用于临床的降脂药物，近年来大量临床实验证明他汀类药物能减少降低血脂、改善血管内皮并

6、稳定动脉粥样硬化斑块等对冠心病发挥有益的影响。他汀类药物还能减少糖尿病肾病患者蛋白尿、阻止肌酐清除率下降，延缓肾功能衰竭，尤其对于出现蛋白尿的患者效果更加明显。在临床实践中，应用初始剂量他汀后，很多高胆固醇血症患者血脂仍不能达标，在他汀类药物初始剂量的基础上增加1倍的剂量，其降低LDL．C水平的疗效只能额外增加6％上下，但是与他汀类药物治疗相关的不良反应，尤其是肌病和肝损害却明显增加，由此可见他汀类药物在降脂治疗中有一定局限性。依折麦布是一种新型的降血脂药物，为选择性胆固醇吸收抑制剂，可选择性地抑制小肠胆固醇和与此相关的植物甾醇的吸收。依折麦布与他汀类药物联合使用，

7、可以针对体内两种胆固醇主要的来源合成和吸收环节同时发挥强有力抑制作用，降脂作用机制互补，为降胆固醇治疗提供了新的途径，明显提高了低密度脂蛋白(LDL．C)的达标率。多个临床实验中也证实依折麦布与他汀类药物联合应用较单用应用中文摘要他汀类药物能降'fk王LDL及TC更加明显、并且有效的提高降脂的达标率，且不增加不良反应事件的发生率，较单纯的增加他汀类药物的剂量显示出更好的临床效果。本研究旨在探讨阿托伐他汀联合依折麦布对冠心病伴糖尿病肾病患者的影响，并对安全性进行评价。本研究通过阿托伐他汀联合依折麦布治疗冠心病伴早期糖尿病肾病，以寻找冠心病伴早期糖尿病肾病更好的治疗的方

8、法，预防急性心血管事件及终末期肾病的发生。方法：选择2012年7月．2013年1月在河北省老年病医院明确诊断为血糖控制良好的稳定型心绞痛合并早期糖尿病肾病患者80例。男42例，女38例，年龄在60岁以上，相互之间无血缘关系。随机分为治疗组和对照组各40例。对照组在常规治疗基础上加服阿托伐他H10mg／d。治疗组在常规治疗基础上加服阿托伐他H10mg／d和依折麦布10mg／d。结果：1治疗组和对照组血脂比较治疗12周后治疗组和对照组血脂水平均较治疗前有显著下降，LDL在治疗组较对照组下降的更明显，且治疗组和对照组间的差异有统计学意义佻O．01)，TC、HI)L、T