表皮生长因子受体基因突变与非小细胞肺癌患者临床特征、治疗疗效及生存的关系

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1、目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯00o001英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4研究论文表皮生长因子受体基因突变与非小细胞肺癌患者临床特征、治疗疗效及生存的关系蒇言⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯··⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯’日{J舌”一“⋯⋯⋯一”⋯一“”⋯⋯⋯⋯⋯“⋯⋯⋯一““”⋯“⋯”⋯⋯⋯／材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯14附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·。¨．”．．．一“，．．⋯⋯⋯·：：：!：?：：⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·17附表⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯18讨论··············⋯·····”h-··⋯⋯···⋯⋯·····．．··?··⋯·····················23结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯”⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯···⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯27参考文献⋯⋯⋯⋯⋯·．·．．．．-．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·o0o0⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯29综述非小细胞肺癌分子靶向治疗新进展⋯⋯⋯oo0o0o0eoQ0⋯⋯⋯⋯36致谢······⋯··⋯⋯⋯⋯·····：：·?⋯⋯⋯⋯⋯······?·······⋯⋯⋯·········⋯··47个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯48中文摘要表皮生长因子受体基因突变与非小细胞肺癌患者临床特征、治疗疗效及生存的关系摘要目的：肺癌是威胁人类健康的疾病之一，其发病率及病死率位居世界恶性肿瘤首位，其中非小细胞肺癌(non．smallcelllungcancer，NSCLC)占80％以上，因其发病隐匿j症状无特异性，．多数病人在诊断时已属于局部进展或晚期，如果不采取治疗，其_年生存率不足10％，近年来，随着对肺癌发生发展的分子机制的认识，针对表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR)的靶向药物成为非小细胞肺癌研究热点，EGFR是erB／HER家族

4、之一，是一种跨膜蛋白，阻断其信号传导通路成为了非小细胞肺癌的主要靶点，．目前大量研究证明EGFR突变是EGFR酪氨酸激酶抑制剂(tyrosinekinaseinhibitors，TKI)疗效的预测因子。本研究旨在研究EGFR基因19、21外显子的突变状态，及其与NSCLC患者临床特征、治疗疗效以及生存的关系，进而为非小细胞肺癌患者的个体化治疗、预后判断提供较好的依据。方法：收集f12011年3甩至2012年6月入住河北医科大学第四医院呼吸科的、经组织病理学证实的73例NSCLC患者。按要求记录所有患者的临床信息，包括患者的性别、年龄、吸烟状态、病理类型、临床分期、治疗方

5、案以及疗效等资料。采用测序法或扩增阻滞突变系统(ARMS)法检测EGFR基因19、21外显子的突变状态，并分析基因突变与NSCLC患者临床特征、治疗疗效以及生存的关系。数据统计分析采用SPSS13．O统计分析软件中f检验、Fisher确切概率法以及秩和检验进行各种率的分析；采用Kaplan．Meier方法估计组间生存率和绘制累计生存函数曲线，组间对比使用log．rank检验，比较基因突变情况与患者生存的关系，所有统计结果以P<0．05认为有统计学意义。结果：1全部研究对象中，男性：35例，占47．9％，女性38例，占52．1％；平均年龄59．14+11．31岁，兰60岁

6、45例，占61．6％，>60岁28例，占38．4％；腺癌64例，占87．7％，鳞癌9例，占12．3％；吸烟者22例，占30．1％，中文摘要不吸烟者51例，占69．9％；TNM分期III期患者10例，占13．7％，1V期患者63例，占86．3％；采用直接测序法患者35例，占47．9％，采用删S法患者38例，占52．1％；标本来源：原发灶占57．6％(42／73)，其中包括肺穿刺标本32例，纤维支气管镜咬检标本5例，术后组织病理标本5例；锁骨上淋巴结转移灶标本占34．2％(25／73)，其它来源方式占8．2％(6／73)。2本研究共完成73例NSCLC患者的EGFR基因突变

7、检测，占同期住院初治患者58．4％(73／125)，其中有43例检测到EGFR基因突变，占58．9％(43／73)。19外显子突变者21例(48．8％)，2l外显子突变者15例(34．9％)，19、21外显子同时突变者7例(16．3％)，30例患者未检测到19、21外显子突变，占41．1％(30／73．)。3女性患者的EGFR基因突变率(71．1％)明显高于男性患者(45．7％)，两者间突变率差异具有统计学意义(P=O．025)；腺癌患者基因突变率(65．6％)显著高于鳞癌患者(11．1％)，两者间突变率差异具有统计学意义(P=O．003