xpo5基因mir-snp与小细胞肺癌患者临床特征及生存的关系

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名单位为河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：目录中

2、文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3研究论文XP05基因miR-SNP与小细胞肺癌患者临床特征及生存的关系前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．6一日{J蟊⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．8结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯13附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯15附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯20讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯23结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．25参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．27综述MicroRNA相关基因多态性与肿瘤的相关性研究⋯⋯⋯⋯⋯30致{射⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯41个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯42中文摘要XP05基因miR-SNP与小细胞肺癌患者临床特征及生存的关系摘要目的：目前在全世界范围内，肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率呈逐年上升趋势，是全球各种癌症相关性死亡的首位原因。MicroRNA是一类含量丰富的非编码蛋

4、白小分子RNAo成熟MicroRNA的长度一般约为22nt，是由具有发夹结构的约70nt的MicroRNA前体经过Dicer酶加工后生成。单核苷酸多态性(singlenucleotidepolymorphism，SNPs)是在染色体基因组水平上的单个核苷酸变异所引起的DNA序列多态性。XP05存在于核膜，介导pre-miRNA的运输，从而调控miRNA的表达。在miRNA合成通路中相关基因的miRRSNP(即miRNA相关的单核苷酸多态性)影响患癌风险、治疗疗效和患者生存。本研究首次对XP05基因miR-SNP与小细胞肺癌患者临床特征及生存的关系进行研究，为小细胞肺癌

5、患者生存的评价提供新的方向。方法：采集2005年至2009年期间就诊于冀医四院呼吸内科的经组织病理和／或细胞病理确诊的39例小细胞肺癌患者，并排除遗传性疾病史及其他恶性肿瘤病史。准确记录患者一般资料及生存数据。留取血标本，采用蛋白酶K-氯化钠盐析法提取DNA，鉴定合格后采用聚合酶链反应对目的基因片段进行扩增，其产物采用LDR技术对SNP位点进行检测，然后对XP05单核苷酸多态性位点rsll077进行基因分型。对39例小细胞肺癌患者进行基因型分析和生存分析。所有数据统计均采用SPSSl3．0版统计软件进行分析。结果：1．所有研究对象中，男性25例，占64．10％；女性1

6、4例，占35．90％。年龄的分布范围32岁--77岁，平均年龄为57．6岁，鄂O岁者25例，占64．10％；>60岁者14例，占35．90％。局限期18例，占46．15％；广泛期21例，占53．85％。吸烟组21例，占53．85％；不吸烟组18例，占46．15％。化疗组31例，占79．49％；化疗+放疗组8例，占20．51％。2．不同临床特征基因型频率分布，男性患者组与女性患者组AA基因型、CC+AC基因型频中文摘要率分别为84％、16％和71。43％、28．57％；<60岁与>60岁AA基因型、CC+AC基因型频率分别为88％、12％和64．29％、35．71％；吸

7、烟组与不吸烟组AA基因型、CC+AC基因型频率分别为85．71％、14．29％和72．22％、27．78％。3．单因素分析：XP05基因3’UTR的rsl1077多态位点基因型AA基因型和AC+CC基因型(P=O．005)，对SCLC患者生存影响差别有统计学意义。性别(男性和女性，P=0．15)、年龄(<60岁和>60岁，P=0．12)、分期(局限期和广泛期，P=0．375)、吸烟状况(吸烟和不吸烟，P=0．727)、治疗情况(化疗组和化疗+放疗组，P=0．730)，对SCLC患者生存影响差别无统计学意义。多因素分析：XP05基因3’UTR的rsl1