肺癌患者kdr基因mrna表达特征及其与临床参数和生存的关系

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1、肺癌患者KDR基因mRNA表达特征及其与临床参数和生存的关系安社娟,吴一龙*2008CSCO论文交流JCANCERRESCLINOncol.2007,133(9):635-642广东省人民医院*syylwu@live.cn前言KDR：含激酶插入区受体，又名血管内皮生长因子受体2（VEGFR2)，由7个免疫球蛋白样折叠组成胞外结构域，主要是第2,3个蛋白样折叠与VEGF结合。。KDR(VEGFR2)主要表达于胚胎发育期的血管内皮细胞，在成人血管内皮细胞则表达下降，在部分肿瘤细胞上特异性表达。配体：VEGF-A、VEGF-C、VEGF-D、VEGF-E。VEGF与V

2、EGFR-2结合后，VEGFR-2迅速被磷酸化→激活一系列的级联反应→诱导细胞的增殖、分化或凋亡。VEGFR-2信号转导通路示意图前言KDR是肿瘤靶向治疗的靶分子之一；靶向治疗的基本原理：靶分子在患者的肿瘤组织特异性高表达，而在其他组织不表达或低表达。前言（1)国内外的研究表明：KDR基因在肺癌患者肿瘤组织中的阳性或高表达率分别为45％和47.6％。意味着并非每一个肺癌患者均有KDR的高表达。（2)KDR阳性表达的个体特征？替代标志物？前言研究目的：寻找肺癌患者肿瘤组织KDR基因表达水平的替代标志物，为肺癌的KDR-TKI靶向治疗提供实验依据和线索。材料与方法研

3、究对象：222例组织标本，分为3组：肿瘤组：106例肿瘤组织标本正常组：106例与其对应的同一患者的正常肺组织对照组：10例非肺癌患者的肺组织标本所有患者均知情同意并签署知情同意书。技术路线肺癌患者外科手术切除的肿瘤组织和正常肺组织制作组织切片Trizol法提取RNA反转录为cDNA定量PCR检测KDR基因mRNA表达水平免疫组化法检测KDR蛋白表达水平分析表达特征统计分析10例非肺癌患者的肺组织标本结果和讨论：图1KDR标准品测序图结果和讨论：图2内参β-actin标准品测序图结果和讨论：图3KDR扩增曲线图图4β-actin扩增曲线图图5KDR标准曲线图图6

4、β-actin标准曲线图结果和讨论：肺的特殊性:丰富的毛细血管网，整个肺约有2800亿条毛细血管。结果和讨论结果和讨论：结果和讨论：结果和讨论：正常肺组织KDR具有较高水平的表达且相对稳定，与其维持血管生存和重构的功能有关。结果和讨论：肿瘤组织KDR表达水平具有个体差异性，这正是个体化靶向治疗的基础。结果和讨论：图6肿瘤组织KDRmRNA表达水平与患者生存时间关系结果和讨论：小结1.ANOVA分析结果显示肿瘤组织KDR基因mRNA表达水平与患者的组织学类型、临床分期、吸烟状况和淋巴结转移情况等有关。2.多元分析提示肿瘤分期和吸烟状况是肿瘤组织KDR基因mRNA表

5、达水平的2个重要的独立预测因子。3.肿瘤组织KDRmRNA高表达是患者预后不良的因素之一。谢谢大家！