kdr mrna在非小细胞肺癌中的表达及其临床意

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1、KDRmRNA在非小细胞肺癌中的表达及其临床意【摘要】探讨血管内皮生长因子受体2（KDR）与微血管密度表达与非小细胞肺癌（NSCLC）生物学行为与预后的关系。方法分别应用原位分子杂交及免疫组织化学方法检测62例NSCLC和16例肺良性瘤样病变组织中的KDRmRNA、MVD的表达。结果（1）NSCLC与肺的良性瘤样病变MVD、KDRmRNA的表达具有显著性差异（P＜0.01），肺癌MVD随KDRmRNA表达增强而增多，两者呈正相关。（2）MVD和KDRmRNA的表达在肺腺癌高于肺鳞癌（P＜0.01）两者随淋巴结转移、TNM分期的进展而升高（P＜0.01）。（3）生存期＜5

2、年者MVD和KDRmRNA的表达显著高于生存期＞5年者（P＜0.01）。结论MVD和KDRmRNA的表达与NSCLC的发生、发展、转移关系密切，可以作为评估NSCLC生物学行为及预后判断的指标，KDR可能成为NSCLC的一个潜在的抗血管生成治疗的靶点。【关键词】血管内皮生长因子受体2非小细胞肺癌原位分子杂交微血管密度　　0引言　　肺癌的侵袭和转移是患者治疗失败和死亡的主要原因，而新生血管的生成是肺癌侵袭和转移的解剖学和生理学基础，血管内皮生长因子（Vascularendothelialgroaincontainingreceptor,KDR/VEGFR2/Flk1

3、）在促进内皮细胞的分裂与增殖，促进血管生成中起着关键作用。许多肿瘤及其血管内皮细胞均有KDR表达升高，KDR表达水平与血管内皮细胞的更新速度呈正相关。　　本研究应用原位分子杂交技术检测非小细胞肺癌（Nonsmallcelllungcancer,NSCLC）中KDRmRNA的表达，应用免疫组化SP法检测微血管密度（Microvasculardensity,MVD）的表达，试图探讨KDRmRNA的表达对MVD的影响,以及KDRmRNA表达与临床病理特征及预后的相关性，以探测KDR的作用机制，为NSCLC的抗血管生成治疗提供理论依据。　　1材料与方法　　1.1临床资料选用1

4、999年3月至2000年3月我院心胸外科手术切除并经病理学确诊的NSCLC标本62例，其中男44例，女18例；年龄37～76岁，平均55.9岁。所有患者术前均未行放疗和化疗，经影像学检查确认无远处转移。按VD的测量应用HPIAS－2000型全医学彩色图像分析系统分析处理。参照VD与NSCLCNSCLC组织内微血管密度分布，相互间联系紧密，MVD平均为43.78±12.46；肺良性瘤样病变微血管分布均匀且少，MVD平均为7.42±4.12，NSCLC较肺良性瘤样病变显著升高（P＜0.01）（表1）。从表1还可以看出，肺腺癌组织MVD明显高于鳞癌组织（P＜0.05），Ⅲ＋Ⅳ期

5、组MVD明显高于Ⅰ＋Ⅱ期组（P＜0.05），有淋巴结转移组MVD明显高于无淋巴结转移组（P＜0.05），而不同组织学分级与肿瘤大小间无显著性差异。　　2.2KDRmRNA与NSCLCKDRmRNA阳性信号以胞质出现棕黄色或棕褐色颗粒判断（图1、2）。由表1可见，KDRmRNA表达在肺癌高、中、低分化组织中依次上调，低分化、中分化肺癌组织中阳性表达率较高分化显著升高，差异有显著性（P＜0.05）。TNM分期Ⅲ＋Ⅳ期病例中KDRmRNA表达阳性率80％（39/45）高于Ⅰ＋Ⅱ期病例的58.82％（10/17），差异有显著性（P＜0.01）。有淋巴结转移者表达阳性率较阴性组差异

6、有显著性（P＜0.05）。肿瘤大小间KDR的阳性表达率差异也有显著性（P＜0.05）。而KDRmRNA表达阳性率与肺癌的病理类型无明显相关关系（P＞0.05）。　　图1鳞癌KDRmRNA（×100）（略）　　图2腺癌KDRmRNA（×100）（略）　　2.3MVD和KDRmRNA表达与NSCLC预后从表1可见，生存期＜5年组的MVD明显高于生存期＞5年组（P＜0.01）；同样，生存期＜5年组的KDRmRNA的阳性表达率亦明显高于生存期＞5年组（P＜0.05）。　　表1MVD、KDRmRNA和NSCLC临床生物学的关系（略）　　2.4MVD与KDRmRNA表达的关系62例N

7、SCLC中，KDRmRNA（＋）49例，KDRmRNA（—）13例；KDRmRNA（＋）者MVD为51.72±6.71，KDRmRNA（—）者MVD为44.03±10.84，KDRmRNA表达阳性者MVD较KDRmRNA表达阴性者明显升高（P＜0.01）。见表2。　　　　表2KDR的表达与微血管密度（MVD）的关系（略）　　3讨论　　肿瘤的血管新生成是一个包括血管内皮溶解，内皮细胞增殖和迁移及血管腔形成的复杂过程，并且是由促进和抑制血管生成的正负相关因子共同调控的复杂过程。在生理状况下，正负因子处于平衡状态。而肿瘤在其生长、演