腺病毒包装的胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1对大鼠肝组织的影响

《腺病毒包装的胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1对大鼠肝组织的影响》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、分类号：R575密级：单位代码：10114学号：201010176腺病毒包装的胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1对大鼠肝组织的影响研究生：王胜玺指导教师：割童莸教援申请学位门类级别：医堂亟±(型堂堂焦2专业名称：囱抖堂研究方向：旺红维丝的蕉生扭剑区随渔所在学院：箍二临鏖医堂院二O一三年五月学位论文独创性声明本人声明，所呈交的学位论文系在导师刘立新教授指导下本文独立完成的研究成果。文中任何引用他人的成果，均己做出明确标注或得到许可。论文内容未包含法律意义上已属于他人的任何形式的研究成果，也不包含本人已用于其他学位申请的论文或成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说

2、明并表示谢意。本文如违反上述声明，愿意承担以下责任和后果：I、交回学校授予的学位证书；2、学校可在相关媒体上对作者本人的行为进行通报；3、本文按照学校规定的方式，对因不当取得学位给学校造成的名誉损害，进行公开道歉。4、本人负责因论文成果不实产生的法律纠纷。论文作者签名：学位论文版权使用授权书本人完全了解山西医科大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权山西医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表或使用学位论文或与该论

3、文直接相关的学术论文或成果时，署名单位仍然为山西医科大学。(保密论文在解密后应遵守此规定)论文作者签名：壶娅：銎日期：趁应年—L月j卫日勰撕獬。卜醐：卫必虫妯(本声明的版权归山西医科大学所有，未经许可，任何单位及任何个人不得擅自使用)f■■●●-^▲■●，●ml2579“：2勉嚣录～目～一～一～¨p啊¨要要言法果论论献略述介谢摘摘方文缩简文文料考文人中英前材结讨结参英综个致山话医科人学硕士学位论文腺病毒包装的胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白’l对大鼠肝组织的影响摘要研究背景：胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1(insulin-likegrowthfactorbindingproteinrel

4、atedproteinl，IGFBPrPl)是1993年由美国学者Murphy从正常的人软脑膜细胞和乳腺上皮细胞中分别克隆出的一种可溶性细胞黏附糖蛋白，主要在肝脏分泌，激活的肝星状细胞(hepaticstellatecell，HSC)是IGFBPrPl主要的来源细胞。IGFBPrP1基因定位于人类染色体4q12，编码一组含有282个氨基酸残基的前体蛋白。目前研究表明，IGFBPrPl主要具有两个功能：一是它具有依赖胰岛素样生长因子(insulin—likegrowthfactor，IGFs)的功能，IGFBPrPl在血管中参与运输IGFs，延迟IGFs的半衰期，调控IGFs的清除率，调控IG

5、Fs与IGFs受体的结合，从而间接和直接地调控IGFs的生物活性；其次，IGFBPrPl还具有不依赖IGFs的功能，它是一种典型的肿瘤生长抑制因子。导师前期研究发现，IGFBPrPl具有致肝纤维化作用；且将重组小鼠IGFBPrPl(rmIGFBPrPl)经腹腔注入C57BL／6野生型小鼠体内，研究结果表明外源性IGFBPrPl对肝脏有直接的致纤维化作用。但是，腹腔注射IGFBPrPl在大鼠体内其半衰期短，代谢快，药物利用率低；腹腔注射给药要经过肠系膜静脉吸收后逐步进入体循环，作用缓慢，不利于了解IGFBPrPl的蛋白功能。有没有更快速有效的方法来研究IGFBPrPl对大鼠肝组织的影响?为了阐

6、明此问题，设计了本课题。目的：明确腺病毒包装的胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白l是否能导致大鼠肝纤维化。方法：清洁级雄性SD大鼠24只，6．8周龄，体重200．250克，随机分为3组：正常组：8只，自由喂养，无其它处理。阴性对照组(Ad．GFP组)：8只，尾静脉注射Ad．GFP，2．5x109pfu，首日山两医科大学硕士学位论文注射1次。Ad．IGFBPrPl组：8只，尾静脉注射Ad．IGFBPrPl，2．5×109pfu，首日注射1次。4周后处死动物，10％中性甲醛固定后取肝组织行HE染色：观察各组大鼠肝脏组织学形态。免疫组织化学染色观察a．平滑肌肌动蛋白(a．SMA)(HSC活化的标志蛋

7、白)、纤维连接蛋白(Fibronectin，Fn)在肝组织的表达。结果：(1)HE染色分析结果：正常组和Ad．GFP组可见肝小叶结构完整，肝细胞排列规则。而Ad．IGFBPrPl组中肝组织结构紊乱，肝细胞大量水肿变性，少数肝细胞核固缩、碎裂，可见纤维结缔组织增生明显。(2)免疫组织化学染色结果显示：与正常组或Ad．GFP组相比，Ad．IGFBPrPl组肝组织中a．SMA、Fn的表达显著增强(a-SMA：3．1