米非司酮对宫颈癌模型小鼠化疗敏感性的影响及机理的探讨

《米非司酮对宫颈癌模型小鼠化疗敏感性的影响及机理的探讨》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、分类号R71密级公开UDC硕士学位论文米非司酮对宫颈癌模型小鼠化疗敏感性的影响及机理的探讨学位申请人：向小庆学科专业：妇产科学指导教师：叶红教授二○一三年五月ADissertationSubmittedinPartialFulfillmentoftheRequirementsfortheDegreeofMasterofMedicineEeffetofMifepristoneonthechemosensitivitytochemotherapydrugoncervicalcancermodelsandthemechanismresearchGraduateStudent:XiangXia

2、oqingMajor:ObstetricsandGynecologySupervisor:Prof.YeHongChinaThreeGorgesUniversityYichang,443002,P.R.ChinaMay,2013三峡大学硕士学位论文三峡大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果，除文中已经注明引用的内容外，本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体均已在文中以明确方式标明，本人完全意识到本声明的法律后果由本人承担。学位论文作者签名：日期：三峡大学研究生知识产权

3、承诺书本人承认：我作为三峡大学硕士研究生在校学习期间，在导师指导下，依据研究工作所作学位论文的知识产权全部权归三峡大学所有。本人承诺：我有义务维护三峡大学的知识产权，凡是以我本人学位论文内的全部或部分研究成果，或实验数据为基础所形成的研究论文及成果，无论是以何种形式刊发学术论文、进行成果鉴定或申报奖励，均以三峡大学为第一作者单位或完成单位，并事先征得导师或学校相关部门的同意。我愿承担因违背上述承诺而引起的一切法津和经济后果。学位论文作者签名：日期：I三峡大学硕士学位论文内容摘要目的：通过研究米非司酮(Mifepristone,MIF)联合顺铂(Cisplatin,DDP)对宫颈癌模型小

4、鼠肿瘤生长的影响，并探讨其可能的分子机制。观察两种药物之间是否存在增强作用，为临床化疗药物寻找高效的增敏剂，并且为降低宫颈癌化疗过程中化疗药物DDP的应用，减轻患者的不良反应及提高患者的生活质量提供有力的实验参考。方法：建立宫颈癌小鼠模型，并给予不同的药物进行治疗，通过治疗过程中肿瘤体积的变化情况计算不同给药组肿瘤生长抑制率及对联合用药组用药疗效进行判别。治疗结束后，脱臼处死小鼠并取出肿瘤组织，采用实时定量RT-PCR检测不同给药组对宫颈癌组织中p53、SurvivinmRNA表达水平的影响，免疫印迹法Westernblot检测不同给药组对宫颈癌组织中p53、Survivin蛋白表达水

5、平的影响。结果：不同的药物治疗后，MIF单药组、DDP单药组、DDP+MIF组的肿瘤生长抑瘤率分别为1.88%-26.47%、38.80%、50.03%-79.94%，除MIF(15mg/kg)外，其余各组与对照组相比差异均具有统计学意义(P<0.01)，联合用药组(DDP+MIF组)与单药组(MIF组或DDP组)比较均有显著性差异(P<0.01)。并且随着MIF浓度逐渐升高，MIF单药或DDP联合用药组对宫颈癌小鼠的肿瘤抑制作用愈发明显(P<0.01)。联合用药疗效判别q值随着联合用药组MIF浓度的增加逐渐增大，药物联合治疗效果越明显。实时定量PCR及免疫蛋白印迹法Westernbl

6、ot显示，随着MIF浓度的增加，p53mRNA及蛋白的表达呈现逐渐增高的趋势，而SurvivinmRNA及蛋白的表达则逐渐下降。结论：(1)一定条件下，MIF单药及与DDP联合均可显著抑制U14宫颈癌小鼠移植瘤组织的生长。(2)MIF可提高DDP化疗的敏感性，且呈现出浓度和剂量依赖性。(3)MIF对DDP的化疗增敏作用可能与上调p53表达，下调Survivin表达有关。(4)MIF与DDP联合有可能成为晚期复发及转移宫颈癌患者化疗的又一重要方式。关键词：宫颈癌化疗敏感性移植瘤Ⅱ三峡大学硕士学位论文AbstractObjectiveTostudytheeffectofmifepristo

7、necombinedwithcisplatinontheproliferationofcervicalcancertissuesinvivoandthemechanism.Observingwhetherthereisenhancementbetweenthem,andsearchingforhigheffectivesensitizationagentforclinicalchemotherapydrugs.Toprovidingpowerf