沙利度胺对肺纤维化大鼠细胞间黏附分子、转化生长因子表达的影响

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1、目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4研究论文沙利度胺对肺纤维化大鼠细胞间黏附分子、转化生长因子表达的影响前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8日U舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯芍材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯14附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯17附表

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯29讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯32结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯34参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯35综述沙利度胺与肺纤维化⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯37致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯48个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯49中文摘要沙利度胺对肺纤维化大鼠细胞问粘附分子、转化生长因子表达的影响摘要目的：

3、肺问质纤维化(pumlonaryinterstitialfibrosis)是指原因不明并以普通型间质性肺炎(U口)为特征性病理改变的一种慢性炎症性间质性肺疾病，是特发性间质性肺炎中最常见的类型。至今尚无有效治疗药物，中位生存期<3年。以x线胸片改变及肺功能损害的异质性疾病的总称，以弥漫性的肺泡炎、肺实质炎症和间质纤维化为病理特点。致肺纤维化的肺损伤的发生的始动因素目前还不清楚，一些人认为可能与病毒感染、遗传易感性、免疫功能的异常等有关。各种因素损伤毛细血管内皮细胞和肺泡上皮细胞，导致肺泡巨噬细胞的(

4、—蝴)活化，中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞和嗜酸性粒细胞等炎症细胞的浸润，炎症细胞和其释放的炎症递质和细胞因子介导了早期肺损伤。肺间质纤维化传统的治疗包括：肾上腺糖皮质激素(简称激素)治疗、免疫抑制剂和抗纤维化制剂单独或与激素联合治疗等。沙利度胺最早作为一种镇静剂和止痛剂，后来发现其具有免疫调节和抗炎作用。90年代，研究发现沙利度胺能够较为特异地调节大鼠TNF一0L的水平，降低TNF—O【，IL．6和IL。10mRNA的水平j从而抑制肺纤维化的进程。本实验旨在研究沙利度胺对博来霉素致大鼠纤维化的干预

5、作用。通过测量血清中ICAM．1、TGF—Bl的表达水平探讨可能的作用机制。方法：选取清洁及健康、雄陛SD大鼠(由河北医科大学实验动物中心提供)72只，体重250—3009，先进行适应性饲养(时间为一周)，之后随机分为：(1)正常对照组(A组)：18只，将0．9％Nacl溶液按照0．1ml／1009的方法注入气管内，并用0．9％Nacl溶液按照lml／1009的方法灌胃(时间从假造模后第1日开始)，1次／天，并分别在7天、14天、28天各处死6只，(2)模型组(B组博来霉素组)：18只大鼠，一次性用

6、注射器将博来霉素A5(5mg／kg)均匀的注入气管内，并用O．9％Nacl溶液lml／1009灌胃(，时间从造模后第一日开始)，1次／天，分别于7天、14天、28天分别处死6只。(3)沙利度胺干预组(C组)：大鼠18只，将博来霉素A5(5mg／kg)中文摘要用注射器均匀的、一次性的注射入气管，并于造成模型后第1天用l％的沙利度胺溶液(沙利度胺与o．9％Nacl溶液按比例配成)按照100mg／kg的方法灌胃，1次／天，分别于7天、14天、28天均处死6只。(4)地塞米松组干预组(D组)：大鼠18只，将

7、博来霉素A5(5mg／kg)均匀的、一次性的向气管内注入，并从造成模型后第1天开始将地塞米松按照0．3mg／1009／d的方法腹腔内注射，分别在7天、14天、28天各处死6只。各组将双侧股动脉分离，注意尽量减少对股动脉的刺激，将股动脉游离后，用剪刀剪断双侧股动脉，将血放净，大鼠也同时被处死，取右肺上叶固定于4％多聚甲醛溶液中，用免疫组化法检测ICAM-1、及TGF．Bl并用图像分析系统测量并记录阳性细胞计数及免疫组化评分(IOD)值。采用HE染色及Masson染色的方法来对各个组大鼠肺组织的肺泡炎程

8、度及纤维化的发展程度进行评价，同时按Szapiel17。8)法进行分级，可分为4级。用SPSS13．0统计软件对各个组数据进行分析。结果：l肺组织病理分析结果：在同一时间点，博来霉素组肺泡炎程度明显高于对照组(氏o．05)，博来霉素组肺纤维化程度亦显著高于对照组，7天时(胗0．05)，14天、28天时(P