替吉奥片人体生物等效性研究

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1、硕士专业学位论文论文题目替吉奥片人体生物等效性研究傅敏研究生姓名沈丽琴指导教师姓名肿瘤学专业名称肿瘤基础与临床诊疗研究方向2013-06-19论文提交日期替吉奥片人体生物等效性研究中文摘要替吉奥片人体生物等效性研究中文摘要目的：研究福州海王福药制药有限公司替吉奥片（受试制剂）与日本大鹏替吉奥胶囊（商品名：爱斯万）（参比制剂）单次给药的人体生物等效性。方法：1.病例：选择29例Ⅲ~Ⅳ期恶性肿瘤患者作为受试对象，其中男性12例，女性17例；受试者的年龄31～69岁，平均年龄为（49.6±9.8）岁。受试对象随机分成两组，分别为TR组和RT组。采用多中心、开

2、放、随机、双周期交叉试验设计，两周期间的清洗期一周。2.给药方法：每次试验受试者分别在餐后1小时口服替吉奥片或爱斯万60mg（3片或3粒）受试者于服药前（0h）和服药后0-48h内12个时间点采集血样。3.生物样品分析：采用LC-MS/MS法测定受试者服药后血浆中替加氟、5-氟尿嘧啶、吉美嘧啶和奥替拉西的浓度。4.统计学处理：采用非房室模型法（NCA）计算药代动力学参数和相对生物利用度并评价生物等效性。AUC0-t值，AUC0-∞，Cmax经对数转换后进行方差分析，Tmax采用非参数检验法。结果：29名癌症患者口服受试制剂或参比制剂（60mg/人）后各

3、成分的主要药动学参数如下：1、替加氟的Cmax分别为（2080±601）和（2050±615）ng/ml；t1/2z分别为（12.0±3.71）和（11.8±3.74）h；AUClast分别为（25300±10900）和（24600±11600）h·ng/ml；2、5-氟尿嘧啶的Cmax分别为（161±73.5）和（166±79.9）ng/ml；t1/2z分别为（1.85±0.680）和（1.79±0.641）h；AUClast分别为（829±506）和（824±415）h·ng/ml；3、吉美嘧啶的Cmax分别为（351±141）和（334±143）

4、ng/ml；t1/2z分别为（3.78±1.65）和（3.75±1.62）h；AUClast分别为（1570±914）和（1550±868）h·ng/ml；4、奥替拉西的Cmax分别为（68.4±62.4）和（56.2±39.9）ng/ml；t1/2z分别为（3.12±1.85）和（3.56±2.17）h；AUClast分别为（243±185）和（241±172）h·ng/ml；5、受试制剂或参比制剂中替加氟、5-氟尿嘧啶、吉美嘧啶和奥替拉西的相对生物利用度分别为中文摘要替吉奥片人体生物等效性研究（102.8±5.43）%，（100.6±3.36）%，

5、（101.3±6.35）%，（100.8±16.64）%。结论：受试制剂与参比制剂中待测成分AUClast几何均值比的90%置信区间在80%~125%之间，Cmax几何均值比的90%置信区间在75%~133%之间；Tmax无显著性差异。受试制剂替吉奥片与参比制剂爱斯万具有生物等效性。关键词：肿瘤患者；替吉奥片；LC-MS/MS法；药代动力学；生物等效性作者：傅敏指导教师：沈丽琴II替吉奥片人体生物等效性研究英文摘要HumanBioequivalenceofTegafur,Gimeracil,andOteracilPotassiumTabletsAbst

6、ractObjective:Thisstudyanalyzesthebioequivalenceoftegafur,gimeracil,andteracilpotassiumtablets(testformulation)producedbyFuzhouHaiwangfuyaoPharmaceuticalCo.,Ltd.andS-1(referenceformulation)producedbyJapanTaihoPharmaceuticalCo.,Ltd.bysingledose.Methods:1Subjects:Twenty-ninecancer

7、patientsofstageⅢ~Ⅳassubjects,ofwhich12weremalesand17werefemales,subjectsaged31to69years,meanage(49.6±9.8)years.Subjectswererandomlydividedintotwogroups,namelyTRgroupandRTgroup.Amulti-center,open,randomized,two-periodcrossoverdesignwereused.Duringthosetwoweeksisonecleaningweek.2D

8、eliverymethod:Duringeachtest,subjectsrespective