替米沙坦片的人体药动学和生物等效性

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1、替米沙坦片的人体药动学和生物等效性作者：黄鹏，张红，徐文炜，李艳艳，熊玉卿【关键词】替米沙坦；色谱法,高压液相；生物等效性　　PharmacokiicsandbioequivalenceoftelmisartaninChinesehealthyvolunteers　　【Abstract】AIM:TodevelopaHPLCmethodinetelmisartaninhumanplasmaandstudythepharmacokiicsprofilesandbioequivalenceoftelmisartaninhealthyChinesevolunteers

2、.METHODS:InarandomizedtalevolunteersrecEivedsingledoseof40mgtelmisartan.TheserumconcentrationoftelmisartaninedbyHPLCmethod.ThepharmacokiicparametersofthetinistrationnonsilC18(5μm,4.6mm×150mm).Themobilephaseconsistedofacetonitrilepotassiumdihydrogenphosphatebuffersolution(61∶39,pHadj

3、ustedto3.74L/min.TheinternalstandardandλEm=365nm.RESULTS:ThecalibrationcurveoftelmisartanL(r=0.9998).Theabsoluterecoveryisartan;chromatography,highpressureliquid;bioequivalent　　【摘要】目的：建立测定替米沙坦血浆浓度的高效液相荧光检测法（HPLC），考察替米沙坦的药代动力学及生物等效性.方法：24例健康受试者单剂量交叉口服40mg替米沙坦片供试制剂或参比制剂后，用HPLC测定替米沙坦血药

4、浓度并计算药动学及相对生物利用度，进而对主要药动学参数进行统计分析.色谱柱为DiamonsilC18柱（5μm,4.6mm×150mm），以乙腈磷酸二氢钾缓冲液（61∶39，磷酸调pH=3.74）为流动相，流速1.0mL/min，坎地沙坦为内标，荧光检测波长λEx=305nm,λEm=365nm.结果：测定替米沙坦的线性范围为0.5～144ng/mL,r=0.9998，绝对回收率在79.62%～85.69%（n=5），相对回收率在101.92%～108.95%（n=5），日内和日间RSD分别为4.23%～9.80%和4.03%～9.95%（n=5）.供试制剂与

5、参比制剂的AUC0~96分别为888.90±406.49和895.03±364.53.结论：两种替米沙坦制剂均具有生物等效性.　　【关键词】替米沙坦；色谱法，高压液相；生物等效性　　0引言　　替米沙坦（telmisartan）是新一代的血管紧张素Ⅱ受体拮抗药，其作用机制为选择性阻断血管紧张素Ⅱ与AT1受体结合而产生降压作用［1］.有研究表明，替米沙坦对AT1受体具有高度的选择性，对其他心血管系统的受体无影响，呈现良好的抗高血压作用，单独用于治疗中度高血压可使50%以上的患者得到有效控制；尤其适用于对其他降压药不能耐受或过敏的各型高血压患者［2］.本研究采用高效

6、液相色谱法（highperformanceliquidchromatography,HPLC），探讨替米沙坦片在人体内的药代动力学过程，并对其生物等效性进行评价，为正确应用替米沙坦提供理论参数和实验依据.　　1材料和方法　　1.1材料替米沙坦片（商品名为美卡素）：40mg/片，批号：107567，德国勃林格殷格翰国际公司产品；替米沙坦片：40mg/片，批号：021218，替米沙坦对照品（含量99.62%）及内标坎地沙坦对照品（含量92.0%）均为济南隆格医药科技有限公司产品；SHIMADZU高效液相色谱仪（LC10AD溶剂泵，RF10AxL荧光检测器），Hg,

7、1mL）日本岛津公司；色谱柱：DiamonsilC18柱(5μm,4.6mm×150mm）迪马公司；流动相：0.01mol/L磷酸二氢钾缓冲液（称取1.36g磷酸二氢钾溶于双蒸水至1000mL，用磷酸调pH=3.74）乙腈（39∶61）；流速：1.0mL/min；荧光检测波长：λEx=305nm,λEm=365nm.24名健康男性志愿受试者均为江西医学院在校学生，年龄19～23岁，体质量55～65kg，身高164～173cm，试验前接受全面体检，其血、尿常规、肝、肾功能、心率、血压、心电图等均为正常.　　1.2方法　　1.2.1血样处理首先往固相萃取小柱中加入

8、甲醇2mL浸润活化抽干，再加入重蒸水2