乐复能对实验性结肠炎小鼠tnf-α和il-13表达的影响及意义

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1、中图分类号垦§2垒：鱼UDC610硕士学位论文学校代码!Q5堑密级公珏乐复能对实验性结肠炎小鼠TNF．u和IL．13表达的影响及意义TheefIfectsofnoVa氨erononexpressionofTNF—aandTT●一●JJ●'●J1lL—ljlnmUrlneInteStlnalnlUCOSaWltnexperimentalcolitis作者姓名：赵桢学科专业：临床医学研究方向：内科学(消化)学院(系、所)：湘雅医院指导教师：邹益友教授论文答辩日期笙堕亏．≯F答辩委员会主席中南大学二O一三年五月原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成

2、果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均己在论文中作了明确的说明。作者签名：二坌!塑学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。

3、作者签名：勉导师签名硕士学位论文中文摘要乐复能对实验性结肠炎小鼠TNF．仅和IL．13表达的影响及意义摘要目的：观察乐复能(N0vafer011)对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的实验性结肠炎小鼠模型结肠粘膜中肿瘤坏死因子．伐(n吓．0【)、白介素．13(IL．13)表达的影响，了解乐复能对UC的作用及可能的机制。为生物制剂治疗uC提供实验依据，寻找临床治疗溃疡性结肠炎有效方法。方法：70只Balb／C雌性小鼠，8周龄左右，体重18—229／只，清洁级。随机分为七组：分别为正常组、模型组、美沙拉嗪治疗对照组、泼尼松治疗对照组以及乐复能低、中、高剂量组，每组10只。采用4％葡聚糖硫酸钠(DS

4、S)水溶液自由饮用的造模方法制作急性溃疡性结肠炎小鼠模型后给药7天。造模开始第二天，各组同时分别给予无菌生理盐水、无菌生理盐水、美沙拉嗪40mg／ml、泼尼松5mg／l(g灌胃，0．2ml／次，1次／日，乐复能O．1ug／ml、O．2u酌：Id、0．3u咖1腹腔注射，0．2ml／次，1次／日。实验期间观察并记录小鼠的一般情况、体重、粪便性状及隐血或便血情况，实验第八天处死小鼠，游离并取出全段结肠，测量回盲部至肛门的长度。然后用预冷生理盐水洗净结肠，取部分结肠组织4％的甲醛固定，常规石蜡包埋、砸染色。观察指标包括：疾病活动指数(Dm)、结肠长度、组织学损伤评分；免疫组织化学法检测结肠组织

5、中n吓．0【和IL．13的表达。II硕士学位论文中文摘要结果：1．使用DSS的各干预组小鼠均不同程度的出现腹泻、粘液便、大便隐血阳性或血便等症状，随天数增加小鼠D灿积分逐渐增高。乐复能可以改善小鼠的一般状况，降低小鼠的D触积分，减轻结肠长度缩短情况，降低组织学损伤评分。2．与模型组相比，乐复能高剂量组和美沙拉嗪处理组UC小鼠结肠粘膜中邢。．0【的表达下降(P<0．05)。IL．13方面，与模型组相比，乐复能高剂量组，美沙拉嗪组和泼尼松处理组UC小鼠结肠粘膜中IL．13的表达下降(P<0．05)。其中乐复能高剂量组较低剂量组更显著降低IL．13的表达值，比较差别有统计学意义(P

6、)。结论：DSS诱导的小鼠急性结肠炎模型能模拟临床UC的疾病特点。乐复能可下调实验性结肠炎小鼠模型中的细胞因子n汀．0【和IL．13的表达，疗效与剂量有一定的相关性。关键词novaferon，溃疡性结肠炎，肿瘤坏死因子．0【(TNF．Ⅱ)，白细胞介素．13(IL一13)，葡聚糖硫酸钠ⅡI硕士学位论文英文摘要TheefkctsofnoVaferononexpressionofTNF-伐andIL一13inmurineintestinalmucosawithulcerativecolitisobjec嘶eT0observemee船ctsofnoVaferonontIleeXpression

7、ofTNF-伐andIL-13inmurineintestmalImlcosamducedbyDSSwithulceratiVecolitisanditspossiblemechallism．InordertoprovideeXperimembasisforbi0109icaltreatrnenta11def诧ctiVememodforcl证icaltreatmentofulceracivecolitis．Methods：70specificp