抗tnf-α抗体对dss结肠炎小鼠肠黏膜通透性的影响及机制研究

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1、目录英文缩略词表…………………………………………………………………7抗TNF-α抗体对DSS结肠炎小鼠肠黏膜通透性的影响及机制研究………………………………………………………………………………8中文摘要………………………………………………………………………8英文摘要……………………………………………………………………91前言………………………………………………………………………112材料和方法………………………………………………………………122.1材料……………………………………………………………………122.1.1动物……………

2、……………………………………………………122.1.2药品与试剂…………………………………………………………122.1.3仪器…………………………………………………………………142.2方法……………………………………………………………………152.2.1结肠炎动物模型的建立………………………………………………152.2.2实验分组和抗TNF-α给药方法……………………………………152.2.3检测方法……………………………………………………………152.2.3.1疾病活动指数评分………………………………………………152.2.3

3、.2结肠组织的大体观察和病理检查………………………………162.2.3.3结肠匀浆MPO水平检测…………………………………………172.2.3.4结肠匀浆TNF-α、IFN-γ、IL-13和IL-17水平检测…………182.2.3.5小肠黏膜电镜检查…………………………………………………1912.2.3.6小肠黏膜肠通透性检测……………………………………………192.2.3.7小肠黏膜MLCK蛋白活性测定……………………………………192.2.3.8小肠黏膜MLCK蛋白免疫组化……………………………………202.2.3.5小肠黏膜

4、MLCK蛋白免疫印迹测定………………………………202.3数据及统计分析………………………………………………………203结果………………………………………………………………………203.1抗TNF-α抗体抗结肠炎的药效学……………………………………203.1.1一般状况……………………………………………………………203.1.2结肠组织的大体观察………………………………………………213.1.3结肠组织的病理观察………………………………………………223.1.4结肠组织匀浆MPO活性……………………………………………233.1.5

5、结肠组织匀浆炎性细胞因子水平…………………………………243.2抗TNF-α抗体对结肠炎小鼠肠黏膜屏障的影响……………………243.2.1小肠黏膜超微结构变化……………………………………………253.2.2小肠黏膜通透性变化………………………………………………253.3抗TNF-α抗体对结肠炎小鼠肠黏膜MLCK表达的影响………………263.3.1小肠黏膜MLCK活性的影响…………………………………………263.3.2免疫组化检测小肠黏膜MLCK表达…………………………………273.3.3免疫印记法检测小肠黏膜MLCK表达……………

6、…………………274讨论………………………………………………………………………285结论………………………………………………………………………322参考文献……………………………………………………………………33附录…………………………………………………………………………41致谢…………………………………………………………………………42综述……………………………………………………………………433英文缩略词表（Abbreviation）英文缩写英文全称中文名称IBDInflammatoryboweldisease炎症性肠病UCU

7、lcerativecolitis溃疡性结肠炎CDCrohndisease克罗恩病Anti-TNF-αAnti-tumornecrosisfactor-α抗肿瘤坏死因子IECintestinalepithelialcell肠黏膜上皮细胞DAIDiseaseactivityindex疾病活动指数DSSDextransulfatesodium葡聚糖硫酸钠HEHematoxylin-Eosin苏木素-伊红MPOMyeloperoxidase髓过氧化物酶MLCKMyosinlightchainkinase肌球蛋白轻链激酶EBEvansBlu

8、e伊文斯蓝FD-4FITC-dextran异硫氰酸荧光素标记的葡聚糖IL-13Interleukin-13白介素13IL-17Interleukin-17白介素17IFN-γInterferon-γ干扰素-γTEMTransmissionelect