pm2.5急性暴露对博来霉素致大鼠肺纤维化的影响及机制

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名单位为河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有∥一飞．否则，承担相应的法律责任。i：_≯≮≯∥!，√，’。L研究生签名：寥缓纱导师签章：趸辛二级学院签章：≯，一V’。：

2、’’、J＼’⋯_：0一。≯。。一■。，秒哆年≥月)f日研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的

3、研究成果，除了文中特别加以标注等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：鳜辫钞导师签章：秒f≥年弓月芗／日目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4研究论文PM2．，急性暴露对博来霉素致大鼠肺纤维化的影响及机制前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．9日U舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、··10结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··17附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯”24附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··32讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··37结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··40参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·40综述PM2．5与肺间质纤维化⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯45致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯·58个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·59中文摘要PM2．5急性暴露对博来霉素致大鼠肺纤维化的影响及机制摘要目的：特发性肺间质疾病是以各种炎症细胞在肺泡内聚集、肺泡间隔内胶原沉积、肺泡间隔增厚、肺顺应性减低、气体交换障碍为特征的一组疾病，其病因不明，越来越多的证据显示环境因素可能参与其发生发展，特发性肺间质纤维化是间质性肺疾病最常见的类型。PME．，是城市大气的主要污染因子之一，可进入呼吸道深部，并沉积于各级支气管、肺泡。研究证实PME．5暴露参与COPD、支气管哮喘等多种疾病的发生发展。本研究于大鼠气管内滴注PM2．，及博来霉素建立动物模型，

6、通过检测大鼠肺脏病理、羟脯氨酸(}r忡)含量，评估肺纤维化程度；通过检测BALF中细胞数、细胞分类和促炎症细胞因子IL．6、TNF．0【及TGF．131含量改变，肺组织TLR2、TLR4蛋白表达，探讨PM2．5暴露对博来霉素致大鼠肺纤维化的影响及机制。方法：清洁级健康、SD雌性大鼠96只，采用随机数字表法分为4组：①正常对照组(N组)；@BLM组(B组)．@PM2．5+BLM联合组(PM+B组)；④PM2．5组(PM组)；每组24只，每组再按四个时间段(3天、7天、14天、21天)分别随机分为4个小组，各小组均为6只。N组一次性气管内滴注生理盐水(1．5ml／kg)，PM组

7、一次性气管内滴注PM2．5(3．75mg／kg)，B组一次性气管内滴注BLM(3．5mg／kg)，PM+B组一次性气管内滴注BLM(3．5mg／kg)和PM2．5(3．75mg／kg)混悬液，分别于3、7、14、21d处死各组大鼠，右肺下叶行苏木精．依红(髓)、Masson染色，评价肺泡炎及肺纤维化的严重程度，并采用Szapiel法分为4个等级；在各个时间点，左肺行肺泡灌洗，进行白细胞计数及分类，ELISA方法测BALF中3天、7天时IL．6、TNF．仅含量，各时间点TGF．D1含量；3天组大鼠右肺中叶留取行westemblot测定TLR2、TLR4蛋白表达；21天组大鼠右

8、肺上叶肺组织匀浆测定羟脯氨酸含量。采用SPSSl3．0统计学软件处理所得实验数据。结果：1体重变化：在相同时间点，与N组比较，PM组体重无变化(尸>O．05)，B组和PM+B组体重明显下降(氏O．05)，PM+B组较B组中文摘要体重明显下降(氏O．05)。PM+B组与B组体重变化值在第7天较其余时间点明显下降(P