pm2.5急性暴露对大鼠凝血功能的影响及其机制

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则研究生签名：枷，柙导师签章：巧二级学骂河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自

2、负。研究生签名：彦确导，鬻鐾节日少，多年乡月叫日目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4研究论文PM2．5急性暴露对大鼠凝血功能的影响及其机制前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8月IJ舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯芍材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯15附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．19附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯24讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯26结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯29参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯29综述PM暴露与血栓性疾病及心血管疾病⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯34致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯48个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯49中文摘要PM2．5急性暴露对大量凝血功能的影响及其机制摘要目的：流行病学显示颗粒物(particulatematterPM)暴露可增加心肌梗塞、缺血性卒中等缺血性心血管事件的风险，导

4、致住院率、发病率、死亡率增加。PM2．5暴露不仅可增加动脉系统血栓性疾病的风险，而且增加静脉血栓栓塞症(包括深静脉血栓形成和肺栓塞)的风险，其具体机制尚不清楚。本研究将大鼠暴露于不同剂量PM2．5，通过检测大鼠血浆PT、APTT、FIB，观察PM2．5暴露对大鼠凝血功能的影响；通过检测大鼠BALF中细胞学变化、肺脏病理及BALF中IL．6、TNF．a含量，观察PM2．5暴露导致大鼠的炎症反应；通过检测血清V岍含量、肺组织MDA含量及ATl的表达，观察PM2．5暴露导致ATl改变及引起的氧化应激、血管内皮损伤，从炎症反应及血管内皮损伤两个方面探讨PM2．5暴露对凝血功能的影响及机制。方法：清洁级

5、雌性SD大鼠24只，按随机数字表法分为4组，每组6只。①对照组；②PM2．53．75m刚孵暴露组(3．75mR一／kl—z组)；⑨PM2．57．5mz一／kg一暴露组(7．5m刚妇组)；④PM2．515mg／kg暴露组(15mp．-．．／klz组)。对照组一次性气管内滴注生理盐水(1．5ml／kg)，各个实验组一次性气管内滴注不同剂量PM2．5，于干预24小时后处死大鼠，留取标本测定实验指标。血浆行PT，APTT，FIB测定，右肺下叶行苏木精．依红(皿)，观察大鼠肺脏病理改变，左肺行肺泡灌洗，进行白细胞计数及分类，ELISA方法测BALF中IL．6、TNF．a含量，ELISA方法测定血清V岍含

6、量、肺组织匀浆MDA含量；Westemblot检测肺组织ATl蛋白表达。采用SPSSl3．0统计学软件处理所得实验数据。结果：1血浆中PT、APTT、FIB变化3．75me_]kz组血浆中PT值与对照组无统计学差异(胗O．05)，7．5mz／kg组、15mR／klz组血浆PT值较对照组及3．75m眺g组明显缩短(P<0．05)，且l5mg／kg组PT值低于7．5mg／l(g组(P<0．05)。3．75m组血浆值与对照组比较无显著性差异(尸>O．，7．5m搬组、1_副5tmkg眺2组血A浆PTAPT05)Tr中文摘要值较对照组及3．75mg／kg组明显缩短(P<0．05)，15mg／kg组AP，

7、兀’值与7．5mR／kt臣组两组间无明显统计学差异(尸>O．05)。各组血浆FIB值均无统计学差异(P>0．05)。2肺组织HE染色病理形态学观察与对照组相比，PM2．5各个剂量组肺泡间隔较对照组略增厚，肺间质内及肺泡腔内炎性细胞浸润，以巨噬细胞、中性粒细胞为主。15mg,／kg组炎症浸润显著，7．5mg／kg组次之，即随着PM2．5剂量增加，肺组织炎症程度有加重趋势。3BALF中细胞计数及细胞分