孤啡肽对大鼠左心室功能的影响及其机制研究

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1、参加中青年论文大赛张林忠，1974年11月25生孤啡肽对大鼠左心室功能的影响及其机制研究山西医科大学第二医院麻醉科030001张林忠郭政联系方式：张林忠13834590906，Email：zlz1974@139.com通讯作者：郭政0351-3365790，Email：guozheng713@yahoo.com摘要神经肽是一类广泛存在于机体组织且参与多种器官生理功能调节的肽类物质，其对心血管功能的影响一直是研究的热点，孤啡肽（nociceptin,OrphaninFQ，OFQ）即是其中之一。孤啡肽是一种结构类似于κ阿片受体的内源性配体-

2、强啡肽A的十七肽，但它与阿片类受体的亲和力很低，其特异性受体为ORL1受体，与阿片受体有很高的同源性，同属于G蛋白耦联受体超家族。在中枢及外周应用孤啡肽均可引起一定程度的血压下降和心率减慢，研究认为除与孤啡肽参与中枢和外周神经对心血管的调节有关外，还可能与其直接作用于心血管有关。目前在急性心肌缺血及心衰的研究中发现心肌与血浆中孤啡肽含量增高，提示孤啡肽可能参与上述病理过程，但是目前对其作用机制尚不清楚。孤啡肽是否对心功能有直接的调节作用？以及作用的机制如何？我们对此做了进一步的研究。目的：研究孤啡肽对大鼠心脏功能的影响及其可能机制，以期

3、进一步阐述对孤啡肽参与调节心脏生理功能的认识。方法：本实验从两个方面进行研究1.大鼠应用孤啡肽（静脉注射）的在体研究：健康大鼠分为对照组（静脉给予等体积生理盐水）、不同浓度孤啡肽1nM组、10nM组和50nM组，采用颈动脉插管逆行置入左心室，观察给药前后LVSP、LVDP、+dP/dtmax、-dP/dtmax、HR的变化。进一步选用孤啡肽拮抗剂UFP-101与孤啡肽配伍给药，观察上述指标的变化。1.采用膜片钳技术，观察不同浓度的孤啡肽对心肌细胞的L型钙通道功能的影响，以探讨孤啡肽对心脏作用可能的机制。结果：1.静脉给予孤啡肽引起大鼠L

4、VSP、LVDP、+dP/dtmax、-dP/dtmax、HR有明显的剂量依赖性抑制（P<0.05），预先应用孤啡肽的拮抗剂UFP-101可以阻断此作用。2.膜片钳实验结果显示，孤啡肽对心肌细胞L型钙电流有明显的抑制作用，但没有明显的剂量依赖性，以1nM孤啡肽的作用最为明显（抑制率为22.7%，P<0.05）。结论：孤啡肽对大鼠心脏左心室收缩与舒张功能有明显的抑制作用，此作用可能是通过孤啡肽-孤啡肽受体作用，引起心肌细胞L型钙电流的抑制所致。关键词：孤啡肽；左心室功能；L型钙电流；心室肌细胞.EffectofOFQonLeftVentr

5、icularFunctionandRelatedMechanismsStudyinRatsAbstractNeuropeptidesexistwidelyandcouldregulatephysiologicalfunctionofmanyorgans.Inrecentyears,theregulationofneuropeptidesoncardiovascularsystemhasbecomingahotspotofresearch,oneofwhichistheregulationofOFQ(nociceptin,Orphanin

6、FQ).OFQisaheptadecapeptidewhoseprimarystructureisindeedsimilartothatofdynorphinA,butbindstoclassicalopioidreceptorswithlowaffinity.TheOFQreceptorisreferredasopioidreceptor-like1(ORL1)receptor,whichshareshighstructuralhomogeneitywiththeopioidreceptorsandalsobelongtoGprote

7、in-coupledmembranereceptorsfamily.BothIntracerebroventricularandandintravenousadministrationofOFQdecreasedthebloodpressureandheartrateobviously.ItisshowedOFQnotonlyplayedaroleincardiovascularregulationviacentralorperipheralneverousmechanism,butalsopossiblyhaddirectinhibi

8、tionofcardiovascularsystem.TherecentstudieshaveshowedOFQincreasedmarkedlyinmyocardialtissueandbloodplas