雌激素对大鼠空间记忆功能的影响及其可能机制.pdf

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1、中华脑科疾病与康复杂志(电子版)2013年6月第3卷第3期ChinJBrainDisRehabil(ElectronicEdition)，June2013，Vo1．3，No．3·27··基础研究·雌激素对大鼠空间记忆功能的影响及其可能机制杨红旗李学孙治坤蒋秋焕尚茜王文霞马建军【摘要】目的利用去势大鼠研究雌激素对大鼠空间记忆功能的影响及其可能机制。方法切除大鼠双侧卵巢制作雌激素缺失模型(Ovx)，连续腹腔注射东莨菪碱模拟痴呆，然后给予1713一雌二醇补充治疗(Ovx+E2)。利用水迷宫测定各组大鼠逃避潜伏期；Western印迹检测大鼠海马脑源性神经营养因子(BDNF)表达和糖原

2、合成激酶一3B(GSK一3B)的磷酸化，放射免疫法测定GSK活性。结果Ovx大鼠血液雌激素水平[(11．6±4．5)pg／m1]明显低于对照组[(23．4±10．7)pg／ml，q=8．217，P：0．003]，而给予1713一雌二醇替代治疗后雌激素水平较Ovx大鼠显著上升[(67．3±15．2)pg／ml，q=7．069，P=0．001]。Ovx大鼠的水迷宫逃避潜伏期[(76．6±23．4)s]较对照组[(26，5±13．6)s]显著延长(q=9．365，P=0．004)，而给予1713一雌二醇补充治疗后逃避潜伏期[(45．8±17．6)s，q=17．534，P=0．003

3、]降低。Ovx大鼠海马的BDNF表达[(64．3±10．8)％]较对照组[(100．0±10．6)％]显著降低(q：10．802，P=0．007)，1713一雌二醇补充治疗后BDNF表达上调[(92．5±12．7)％，q=7．160，P=0．03]。Ovx大鼠海马的GSK-313磷酸化[(58．6±11．4)％]较对照组下降[(100．0±12．2)％，q：8．063，P=0．02]，GSK活性[(167．3±18．5)％]较对照组增加[(100．0±14．6)％，q=7．316，P=0．008]；1713一雌二醇补充治疗后GSK-313磷酸化增加[(92．5±10．4)％，

4、q=6．308，P=0．036]，GSK活性较Ovx大鼠[(112．3±12．8)％，q：11．305，P=0．003]降低。结论去势大鼠腹腔注射东莨菪碱成功的模拟了痴呆模型；去势后雌激素替代治疗能改善痴呆大鼠的空间记忆能力，可能与提高BDNF表达和GSK-3fi磷酸化及抑制GSK活性有关。【关键词】雌激素类；阿尔茨海默病；水迷宫EfectsofestrogenonratspafiMmemoryabilityandthepossiblemechanismYANGHong—qi，12Xue，SUNZhi—kun，JIANGQiu—huan，SHANGQian，WANGWen—x

5、ia，MAJian~un．DepartmentofNeurology，ttenanProvincialPeoplesHospital，Zhengzhou450003，ChinaCorrespondingauthor：WANGWen—xia，Email：ncurology_2012@163．com【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheeffectsofestrogenonratspatialmemoryabilityinovariectomyrats．MethodsFemaleratovarieswereectomizedtomimicestro

6、gen—depletionmodelsandthen1713--estradiolwasadministeredbypowderingthehormoneintothesoy--freechowasawayofreplacementtherapy．Dementiaratsweremadebysuccessiveintraperitonealinjectionofscopolamineandwater-mazetestwereperformedtomeasureescapelatencyineachgroup．Hippocampusbrain—derivedneurotroph

7、icfactor(BDNF)expressionandglycogensynthasekinase-313(GSK·3B)phosphorylationweredetectedbyWesternBlotanalysisandGSKactivityweredetectedbyradioimmunoassays．ResultsOvarieetomysignificantlydecreasedserumestrogenlevel[(11．6±4．5)pg／ml，q8．217，P=0．003]ascompare