丙泊酚麻醉对学习记忆功能的影响及其机制探究.pdf

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1、ShanghaiMedJ，2014，Vo1．37，No．8丙泊酚麻醉对学习记忆功能的影响及其机制探究尹骏陆菡张富军麻醉是否会影响学习和记忆，一直是手术患体细胞损伤，并且这种损伤不依赖于GABA受者及其家属对于麻醉最大的担心，也是麻醉工作体和Caspase一3的激活。由此可见，GABA受体者多年来积极探究的领域之一。丙泊酚是临床上是否参与丙泊酚麻醉引起发育期神经元凋亡增加使用广泛的一种全身麻醉药物，揭示丙泊酚麻醉的现象有待进一步研究。最近，Pearn等的研究对患者术后学习记忆功能的影响，不仅有助于消则从丙泊酚影响神经营养因子成熟的角度，对丙除患者的担心，而且有助于安全、合理

2、地使用丙泊泊酚增加神经元凋亡的现象提出了新解。认为丙酚，同时可进一步揭示全身麻醉的机制。丙泊酚泊酚麻醉是通过抑制神经元活动，引起组织纤溶对学习记忆功能的影响主要体现在3个方面：①酶原激活物(tPA)释放减少，纤维蛋白溶酶激活受对神经元活动和功能的影响；②对突触可塑性的阻，使突触前膜释放的脑源性神经营养因子前体影响；③诱导遗忘作用。本综述旨在揭示丙泊酚(proBDNF)不能正常地转化为成熟的脑源性神经对患者术后学习记忆功能的影响及其潜在机制。营养因子(mBDNF)而与神经营养因子p75受体(p75NT)结合，进而激活RhoA(一种小G蛋白)及1丙泊酚对神经元活动或功能的影响

3、其效应器Rho相关激酶(ROCK，一种丝苏氨酸激神经元是构成神经系统结构和功能的基本单酶)，最终导致肌动蛋白细胞骨架解聚，神经元发位。神经元活动或功能受损将影响神经系统的功生凋亡。并且这一途径似乎并不依赖于GABA能，进而影响机体的学习记忆这一高级神经活动。受体的激活。此外，p75NTR_RhoA—ROCK途径也大量的研究[1结果表明，丙泊酚麻醉可以导致啮存在于异氟烷麻醉致神经元凋亡增加的现象中]。由此可知，p75NTR_RhoA—ROCK途径可能齿类动物发育期大脑神经元凋亡增加，并且具有丙泊酚麻醉时间和剂量的依赖性。在发育期神经在全身麻醉药物对神经元活动的影响中起着重要

4、元，由于细胞内C1一浓度较细胞外高，激活7一氨基作用，但其是否参与其他麻醉药物对神经元的影响还有待将来的研究予以揭示。由于全身麻醉药丁酸(GABA)A型受体(GABAA受体)可引起Cl一外流，细胞膜去极化，进而可激活L型电压门物的作用机制往往是“多位点、多效应”的，因此丙控钙离子通道，引起Ca内流增加。而丙泊酚主泊酚增加发育期神经元凋亡的作用可能存在其他潜在的机制有待被发现。要是通过激动GABA受体，抑制N_甲基一D一天冬有关丙泊酚麻醉对发育期大脑神经元影响的氨酸受体(NMDA受体)来发挥其麻醉效应，因此报道很多，但是关于丙泊酚麻醉对成年大脑神经Kahraman等[2认为

5、，丙泊酚可能通过激活元影响的报道并不常见。最近，瑞士洛桑大学基GABA受体，引起细胞内Ca浓度增加，进而激础神经科学系Krzisch等[6]进行的一项关于丙泊活钙蛋白酶、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶一3酚可影响小鼠成年期神经细胞再生的研究引起广(Caspase一3)导致发育期神经元凋亡发生。但Sall泛关注。在人类和哺乳动物的海马和嗅球处存在等[3利用丙泊酚处理培养的发育期Sprague—成年期的神经发育及再生现象，再生的神经元融Dawley大鼠海马神经前体细胞进行研究发现，超入神经网络结构，介导机体的学习和记忆功能。过临床浓度的丙泊酚呈剂量依赖性地导致神经前有研究[7]结果显

6、示，在啮齿类动物中，减少成年性基金项目：国家自然科学基金资助项目(81102513)神经再生会损害动物的学习和记忆能力，相反，学作者单位：200025上海，上海交通大学医学院附属瑞金医院习和抗抑郁药则可以增加动物的成年性神经再麻醉科通信作者：张富军，电子邮箱为fujunzhang1964@163．com生，进而增强动物的学习能力。成年性神经再生上海医学2014年第37卷第8期的过程大致包括以下几步：神经干细胞的增殖，神频刺激出现后60min给予动物腹腔注射丙泊酚经前体细胞分化为神经元，新生神经元融入颗粒20mg／kg，会导致LTP在60min内消失，即腹腔细胞层，新生神经

7、元的存活，新生神经元融入神经注射20mg／kg丙泊酚不影响LTP的产生，但损网络。而神经元的活动对这个过程的每一步都起害LTP的维持。但是Nagashima等[1利用大鼠着重要的调节作用[8]。Krzisch等[6的研究发现，海马脑片的研究得出了相反的结论，发现丙泊酚麻醉会损害成年再生海马神经元的的存活30“mol／L丙泊酚在不影响正常神经传递的情况和成熟，并且这种效应具有神经再生时间特异性，下，可以损害LTP的产生，但是不影响LTP的维即丙泊酚只影响再生第17天的成年期神经发育，持。而Wang等[1的研究也发现，在高频刺激前