丙泊酚影响学习记忆的研究进展

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1、丙泊酚影响学习记忆的研究进展重庆医科大学附属第一医院麻醉科400016张俊芳闵苏【摘耍】丙泊酚作为一种新型的静脉麻醉药物广泛应用于临床各科的麻醉。近年来，关于其对学习记忆的影响报道不一，其具体机制还不清楚。本文通过丙泊酚对LTP的影响，从NMDA受体、GABA受体、NOS、ERK这几个方面简要说明丙泊酚对学习记忆的影响。【关键词】麻醉；丙泊酚；学习记忆；受体；机制丙泊酚作为一种新型的静脉麻醉药，因起其效快，作用迅速，无蓄积等特点，近年来己广泛应用于临床各科的麻醉中。但随着这种药物的广泛应用，已不断有报道其对学习记忆功能产生一定的损害[1]O有研究表明异丙酚麻醉后的

2、人或动物可产生顺行性遗忘[2-3],对于丙泊酚所引起的遗忘，其实质是其对学习记忆的干预过程，但其对学习记忆影响的机制尚未完全阐明。本文就从N■甲基・D■天门冬氨酸(NMDA)受体、Y—氨基丁酸(GABA)受体、一氧化氮合酶(NOS)、细胞外信号调节激酶(extracellularsignal—regulatedkinase,ERK)等几个方血来论述丙泊酚影响学习记忆可能的机制。1、学习记忆与突触的可塑性学习记忆是脑的重耍功能Z—，其神经基础是中枢神经系统的可塑性,突触传递是神经元之间信息传递的重要环节，是神经可塑性的关键部位。突触传递可塑性是指突触传递效能在某些因

3、素的作用下出现不同程度的持续性上调或下调的特性，其表现从变化方向可分为：长时程增强((Long-termpotentiation,LTP)及长时程抑希(Long-termpotentiationg?LTD)OLTP是学习记忆能够正常进行的神经生物学基础，可以反映突触水平的信息储存过程，具有许多学习、记忆所需的特性。LTP的诱导可加强学习过程，反过来学习过程可以产生LTP。有资料显示：海马部位突触传递效能的LTP已被公认为记忆的突触可塑性模式，是行为、学习、记忆的神经元机制[4-5]o关于LTP的形成机制也较为复杂，目前认为，其形成涉及突触前神经递质释放的增加、突触

4、后受体敏感性的增加、信号转导通路的改变等诸多因素[6-7]o2、丙泊酚影响学习记忆可能具体机制2.1丙泊酚与GABA受体GABA是中枢神经系统中的一种重要的抑制性氨基酸递质，与其受体结合后使神经元产生突触前或突触后的抑制。GABA受体分为GABA-A,GABA-B和GABA-C3种亚型。其中GABA-A是由GABA结合位点、苯二氮卓位结合位点和CI通道三部分组成的配体门控离子型通道受体，当GABA-A兴奋时,CI■通道开放，CI■内流使突触后膜超极化，引起一种快抑制性突触后电位(IPSP)。现研究已证明，异丙酚的麻醉作用位点主要是中枢的丫一氨基丁酸A受体(GABA

5、-A)的B亚单位[8],其麻醉作用主要通过易化和激活GABA-A受体、增强GABA-A受体活性，使兴奋性突触活动减弱来实现⑼。当异丙酚与GABA-A受体结合后，可开启CI■离子通道，CI-内流，细胞内超极化，从而产生抑制作用。OrserBA［10］等在研究中首次发现：低浓度的丙泊酚可以增强GABA诱发的电流，高浓度的丙泊酚直接激活GABA-A受体。AlkireMT［11］等研究发现也发现异丙酚对记忆的影响很可能与其对GABA受体的兴奋作用相关。同时也不断有报道称GABA-A受体参与了丙泊酚对于大鼠海马脑片CAI区LTD的易化过程［12］o2.2丙泊酚与NMDA受体

6、N冲基・D■天门冬氨酸(NMDA)受体,是哺乳类动物兴奋性氨基酸的重要受体之一，。其从大脑皮层到脊髓都有广泛分布，其中以大脑皮层和海马密度最高。当NMDA受体激动时，其偶联的阳离子通道会开放，Ca2+内流，细胞内Ca2+的释放，胞内游离Ca2+进一步增加，从而激活了一系列细胞内依赖Ca2+的级联反应，最终使突触后膜受体等重要蛋白质磷酸化,基因表达改变，蛋白质合成改变，最终形成突触传递效率的LTP［13］。近年來研究表明拮抗NMDA受体的作用可能也是丙泊酚全麻作用的主要机制之一［14］。因此丙泊酚可选择性地抑制NMDA受体，对NMDA受体的通路的产生阻滞，抑制LTP

7、产生，从而影响学习与记忆。Orser［15］等采用膜片钳技术研究了丙泊酚对游离小鼠海马神经细胞NMDA受体反应电流的影响，发现丙泊酚在10-1000Mmol/L范围内呈浓度依赖性、可逆性地抑制由NMDA诱发的内向反应电流。2.3丙泊酚与NOS合酶一氧化氮(nitricoxide?NO)是在中枢神经系统中普遍存在，有着神经递质，神经调质，细胞内第二信使的作用。大量的研究表明NO可能与脑的学习记忆有关。而NO是在一氧化氮合酶(NOS)的催化作用下生成的,NOS是其合成的唯一限速酶。NOS合酶常被分为：神经型(nNOS)、诱导型(iNOS闲内皮型(eNOS)。近年来，普

8、遍认为中枢