川芎嗪对丙泊酚致小鼠学习记忆障碍的影响

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1、川芎嗪对丙泊酚致小鼠学习记忆障碍的影响：魏大岫，佟飞，高苏麟，江俊男，冯洁，周坤坤，李辰，何珂，王丹【摘要】目的观察川芎嗪对丙泊酚致小鼠学习记忆障碍的影响。方法将小鼠分为3组：生理盐水组(NS组)、丙泊酚组(P组)和川芎嗪+丙泊酚组(LP组)，每组10只。用避暗实验(step-throughtest)分别观察24h后记录小鼠的潜伏期和错误次数。结果与NS组相比，P组潜伏期缩短(P<0.05)，错误次数增加(P<0.05);与P组相比，LP组错误次数明显减少(P<0.01)，潜伏期有增长趋势，但差异无显著性

2、(P>0.05)。结论川芎嗪改善丙泊酚所致小鼠学习记忆障碍。【关键词】川芎嗪;丙泊酚;避暗实验;学习记忆障碍　　Abstract:ObjectiveToinvestigatetheeffectofligustrazineonpropofol-inducedlearningdeficitanddysmnesiainmice.MethodsThemicealsalinegroup(groupNS),propofolgroup(groupP)andligustrazine+propofol(groupLP).Thelate

3、ncyanderrornumbersofineachgroupbersincreased(P<0.05).AsparedtogroupP,theerrornumbersofgroupLPdecreased(P<0.01)andthelatencyshoprovethepropofol-inducedlearningdeficitanddysmnesiainmice.　　Keynesiann　　丙泊酚(propofol)是临床上常用的麻醉药。有文献报道，用丙泊酚麻醉行短小手术的患者停药后的数小时内仍有学习、语言、

4、判断等认知功能异常[1]。实验证明，丙泊酚可导致小鼠学习记忆障碍[2]。川芎嗪(ligustrazine,Lig)具有清除氧自由基、抗血小板聚集、扩张小动脉、改善微循环等作用，临床应用都较为广泛[3-4]。近年来，川芎嗪因其对中枢神经的药理作用多样而逐渐受到重视[5]。然而，关于川芎嗪在学习记忆方面研究较少。　　本研究以小鼠为试验对象，采用避暗实验(step-throughtest)观察实施丙泊酚后记忆的变化，并在试验组中加入川芎嗪，以探讨川芎嗪对丙泊酚致记忆障碍的干预作用，为临床防治患者全麻后记忆障碍提供参考。　　1材料

5、和方法　　1.1实验动物昆明种小鼠30只，雌雄各半，体重20～25g，由徐州医学院实验动物中心提供，实验前1天使小鼠熟悉实验室环境，自由摄食饮水，每日上午9:30～12:00进行实验。　　1.2实验药品丙泊酚注射液(FreseniusKabiAB公司，批号：UL16844)，磷酸川芎嗪注射液(河南天方药业股份有限公司，批号：080540180)，均用生理盐水(NS)稀释成所需浓度。　　1.3主要仪器BA-500小鼠避暗仪(成都泰盟科技有限公司)。　　1.4动物分组及处理按分层随机区组设计，使各组小鼠雌雄比例、平均体重基本相

6、同，将小鼠分为3组：生理盐水组(NS组)、丙泊酚(10mg·kg-1)组(P组)、川芎嗪(100mg·kg-1)+丙泊酚(10mg·kg-1)组(LP组)，每组10只。训练前30min，LP组腹腔注射川芎嗪，P组注射NS;15min后，LP组、P组再腹腔注射丙泊酚。训练前15min，NS组腹腔注射生理盐水。所有的药物均按照10ml·kg-1的剂量给予。　　1.5避暗实验实验装置分为明暗两室，两室之间有一直径为3cm的圆洞，暗室底部铜栅通电。训练时先将小鼠放入反应箱中适应5min，然后暗室底部铜栅通以33V、50Hz交流电，

7、将小鼠背对洞口放入明室，小鼠进入暗室即受电击。训练时潜伏期大于180s者弃去不用。用药后24h再次将小鼠放入明室，记录第1次进入暗室的时间(潜伏期)和5min内进入次数(错误次数)。如果5min时小鼠仍未进入暗室，错误次数记为0次，潜伏期记为300s。　　1.6统计学处理错误次数及潜伏期均用±s表示，用SPSS13.0软件进行数据处理，用单因素方差分析LSD检验，检验水准：α=0.05。　　2结果　　与NS组相比，P组潜伏期缩短，错误次数增加(P<0.05);与P组相比，LP组错误次数明显减少(P<0.01)，

8、潜伏期有增长趋势，但差异无显著性(P>0.05)。见表1。表1川芎嗪对丙泊酚所致小鼠记忆障碍的影响　　川芎嗪是中药川芎的有效成分之一，化学结构为四甲基吡嗪。近期研究显示川芎嗪对海马神经元的Ca2+通道有阻滞作用，可以明显保护海马神经元。而海马神经元与记忆密切相关[9]。根据文献报道，川芎嗪可能激活