阿司匹林对大鼠学习和记忆的影响及其机制初探

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1、阿司匹林对大鼠学习和记忆的影响及其机制初探何中莲涂薇田炸余京洪黄俐周艳玲*(通讯作者)(武汉科技大学医学院湖北武汉430065)【中图分类号】R9【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2010)32-0035-02【摘要】目的观察阿司匹林对铝致痴呆模型大鼠空间学习记忆的影响，探讨阿司兀林改善铝致痴呆模型大鼠学习记忆功能障碍的作用。方法用腹腔注射三氯化铝的方法建立大鼠学习记忆障碍模型，并用阿司兀林进行实验性治疗。采用Morris水迷宫方法测试各组大鼠空间学习记忆能力的改变。结果大鼠经多次训练后，大鼠逃避潜伏期均呈缩短趋势，此现象表明大鼠空间学习记忆能力随训练次数增加而有所增强。但是大

2、鼠在染铝后30d逃避潜伏期明显大于牛理盐水对照组，两者比较差异有统计学意义(P&It;0.05)；而用阿司兀林治疗组在治疗15d后逃避潜伏期明显小于模型组，两者比较差异有统计学意义(P&It;0.05)0结论阿司匹林对铝致痴呆模型大鼠学习记忆功能障碍有明显的改善作用。【关键词】阿司匹林学习记忆三氯化铝大鼠阿尔茨海默病(Alzheimerdisease,AD)是一种常见的老年神经变性疾病,临床上表现为进行性认知功能障碍和精神异常。其病理特征为：神经元外的β-淀粉样蛋白(Aβ)聚集形成老年斑(senileplaques,SP)。神经元内tau蛋白异常聚集形成神经纤维缠结(ne

3、urofibrillarytangles,NFTs),脑皮质、海马胆碱能神经元及其突触大量丢失。累及的皮层动脉和小动脉出现血管淀粉样变性。AD的病因至今尚未明了。其发病机制目前有多种学说，其中以β■淀粉样蛋白学说，tau蛋白过度磷酸化学说和像APP、PS-1>PS・2、ApoE等各种基因突变学说为主.但这些均不能完整地解释AD的发生。随着近年对AD发病机制的硏究，脑内慢性炎症反应可能是其重要病理特征之一，有人提出大脑内的慢性炎症反应可能是其第四个病理特征⑴。阿司兀林(Aspirin)又称乙酰水杨酸(ASA)o为经典的解热镇痛药，临床一般用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经、感冒发热

4、等的镇痛治疗及抗炎、抗风湿。已有大量资料及文献报道阿司匹林对AD有一定的治疗作用［2,3,4］。铝是一种神经毒，其毒性作用主要表现为对中枢神经系统的损害，特别是对学习和记忆功能的抑制。尽管阿司匹林对缺血性痴呆、脑损伤有保护作用［5,6］,但是关于阿司匹林对铝致痴呆大鼠学习记忆有何影响却未见报道。本研究主要观察阿司匹林对铝致痴呆模型大鼠空间学习记忆的影响，探讨阿司匹林对染铝大鼠学习和记忆功能的保护性作用，为阿司匹林预防、治疗老年性痴呆症提供实验依据。1材料和方法1.1实验动物健康SD雄性大鼠(1月龄)30只，体质量为100-150g,由武汉科技大学实验动物中心提供。1.2药品与试剂六水合三氯化

5、铝：国药集团化学试剂有限公司，生产批号：20091117ao阿司匹林：神威药业有限公司，生产批号:1003172c1.3仪器Morris水迷宫，武汉科技大学医学院提供。1.4方法1.4.1三氯化铝致老年性痴呆模型的建立［7］取健康大鼠30只，随机分为5组：①生理盐水+中剂量阿司匹林组、②三氯化铝+阿司匹林大剂量组、③三氯化铝+阿司匹林中剂量组、④三氯化铝+阿司匹林小剂量组、⑤三氯化铝+生理盐水组。②③④⑤组每天下午5吋30分・6吋腹腔注射三氯化铝20mg/(kg/d)o①组与②③④⑤组同体重的腹腔注射同容积生理盐水。以上连续用药30d。第30天时用Morris水迷宫法考察痴呆形成程度，待模型

6、形成后，①②③④组每天下午5时30分・6时腹腔注射阿司匹林,大中小剂量分别为50、15、10mg/(kgd),⑤组与③组同体重的腹腔注射同容积生理盐水。以上连续用药14do1.4.2痴呆人鼠学习记忆能力的测定一Morris水迷宫法进行［8］。水迷宫为一直径1.2m,高0.5m的圆形水池，池内水深0.2m。水池按方位平均分为4个象限，在一个象限内置一直径0.07m、高0.18m的逃逸平台，逃逸平台没于水面下0.02m.测试时，水温保持在21°C左右，水用奶粉染成乳白色以隐蔽逃逸平台。实验过程中水池及周围环境保持不变。5组大鼠在用药前、用三氯化铝30d后、用阿司匹林14d后，测试大鼠空间学习记忆

7、，连续测试3d,每天5轮。测试吋，每只每次间隔120s(休息13寸间),按固定象限分别面向池壁轻轻放入水中，用MT-200Morris水迷宫视频跟踪分析系统记录大鼠的逃避潜伏期(即从大鼠入水到找到水下隐蔽平台并立于其上所需吋间)。训练过程中，若大鼠60s内找到平台，让其在平台上停留10s；若未找到平台，引导其上平台并停留10s,潜伏期记为60s。1.5统计学处理统计学处理所有数据用SPSS11.5统计软件处理