t细胞免疫球蛋白黏蛋白3(tim-3)在肝细胞癌中的表达及意义

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2、此经行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：锄导师签名2D

3、3年7旯乏呈日目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．4研究论文T细胞免疫球蛋白黏蛋白3(TIM．3)在肝细胞癌中的表达及意义—tL—．L日U吾⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯13附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯14附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯17讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯18结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯23参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯23综述TIM．3与相关疾病的临床进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯27致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯37个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯38中文摘要T细胞免疫球蛋白黏蛋白3(TIM．3)在肝细胞癌中的表达及意义摘要肝细胞癌(Hepatocellularcarcinoma，HCC)是世界上最常见的恶性肿瘤

5、之一。在一些高发国家，肝细胞癌是主要的肿瘤类型，在世界范围内具有较高的发病率和肿瘤致死率，总体上在最常见的恶性肿瘤发病率中男性为第7位，女性为第9位，在我国，肝癌年死亡率占肿瘤死亡率的第二位，约占全球半数以上。让人们觉得担忧的是在过去的20多年中，该病的发病率不断递增，具有年轻化、多样化的态势。由于肝癌发病隐匿，早期临床症状不明显，诊断率低，大多数患者确诊时多己属于中晚期，很多己失去手术机会，而且肝癌生物恶性程度高，总的5年生存率低，总体预后欠佳。近年来，随着影像诊断学技术和分子诊断技术的进步，大大提高了肝细胞癌的早期发现率，治疗手段亦由单纯

6、的手术发展到肿瘤射频消融术、经导管肝动脉化疗栓塞术、放射治疗、化学药物治疗、中医中药、免疫治疗、分子靶向及基因治疗及肝移植等综合治疗，但总体疗效仍然欠佳，这可能与机体的抗肿瘤免疫缺陷有关。研究证明肝细胞癌患者存在明显的细胞免疫功能紊乱和抗肿瘤免疫功能低下，由于细胞免疫在肿瘤发生发展中的重要作用，肝细胞癌和细胞免疫的关系也成为肝癌基础和临床研究的重点和热点。一般认为，肿瘤免疫以T细胞免疫为核心，CD8+T细胞可．直接特异性的杀伤癌细胞，被称为杀伤性T淋巴细胞(CTL)，CD4+T细胞在调节机体的肿瘤免疫中也发挥重要作用，CD4+T可进一步分为T

7、hl和Th2两个亚群，在生理情况下Thl／Th2保持着动态的平衡，机体的细胞免疫和体液免疫也保持着正常的稳定关系，一旦Thl／Th2的平衡状态被打破，两类细胞失去相互之间的控制作用，机体则处于Thl占优势或Th2占优势的Thl／Th2漂移状态，机体就会发病，如系统性红斑狼疮、移植排斥反应、肿瘤等。研究证实，进展期肿瘤患者的Thl细胞受到抑制，如果使Thl／Th2平衡状态向Thl漂移，就可能调节肿瘤免疫。中文摘要T细胞免疫球蛋白及黏蛋白结构域分子(Tcellimmunoglobulinandmucin。domaincontainingmolec

8、ule，TIM)基因家族是McIntire在2001年寻找小鼠哮喘病易感基因的研究时发现并通过基因组分析及克隆定位鉴定的新的基因家族，该家族基因结构上含有免疫球蛋白V区和黏蛋白区，TIM基因编码的蛋白是一类具有共同基序的I型跨膜糖蛋白，其基本结构包括一个信号肽区、免疫球蛋白样区、黏蛋白样区、跨膜区和有磷酸化位点的胞内区。TIM基因位于小鼠的1l号染色体上，定位于染色体的1lbl．1区域，目前包括8个家族成员(TIM．1～TIM．8)，人类的TIM基因家族与小鼠有高度的同源性，定位于人类染色体5q33．2上，包括TIM．1，TIM．3和TIM．

9、4。TIM．3是TIM家族中的重要成员，其是一种负性调节分子选择性表达在活化的Thl细胞表面，目前在CD8+T细胞、Thl7细胞、Treg、NK细胞和其他淋巴细胞亚