βcatenin 蛋白在肝细胞癌中表达的意义论文

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1、βcatenin蛋白在肝细胞癌中表达的意义论文【关键词】肝细胞癌；βcatenin；蛋白表达；免疫组织化学β连环蛋白是一种重要的胞内蛋白,它具有双重功能,一是介导细胞粘附的E钙粘连素的重要结构分子,其异常改变在肿瘤浸润、转移过程中发挥重要作用;二是yc转录,引起细胞增殖和分化失控,导致肿瘤发生。目前对肿瘤的研究表明，βcatenin基因突变及蛋白的过度表达与肿瘤的发生、发展和预后密切相关，阻断βcatenin信号通路的异常激活有希望成为治疗肝癌的新途径,该基因表达与肿瘤病理分级和预后的关系目前颇多争议,有研究表明与肿瘤预后良好相关,但也有相反的

2、报道,βcatenin它不但可以作为评价细胞增殖状态的指标，而且可能作为判断肿瘤预后的重要指标。1资料与方法1.1一般资料收集郑州大学第一附属医院1996-2006年因肝癌手术切除后病理科存档蜡块。选取40例HCC(肝细胞癌)及10例癌旁正常肝组织。其中高分化HCC18例，中分化HCC12例，低分化HCC10例；淋巴结未转移者24例，淋巴结转移者16例。所有组织标本经10%中性福尔马林固定.freelan相关分析。检验水准α=0.05。2实验结果βcatenin蛋白阳性染色呈棕黄色，正常肝细胞定位于胞膜，肝癌组织中以胞浆表达为主。40例HCC组织中有

3、29例阳性，表达率是72.5%，10例正常组织中3例弱表达，阳性表达率30%，2组相比有统计学意义（P0.05）；βcatenin在高分化、中分化、低分化中的阳性表达率分别是61.1%（11/18），83.3%(10/12)，80%(8/10)，3组间相比均无统计学意义（P0.05）；βcatenin在淋巴结转移肝细胞肝癌中阳性表达率是50%（8/16）,.freelyc蛋白进行检测，并结合临床资料进行分析。结果显示，β连环蛋白在10例胆管良性病变组织中均呈正常表达，而在42例胆管癌患者中30例癌组织细胞胞浆内的β连环蛋白的异常表达率明显高于胆管

4、良性病变组织,且异常表达率与肝门部胆管癌的淋巴结转移显著相关,而与肝门胆管癌大小、分化程度和侵袭状况无关。总之，上述研究报道均表明βcateninn在多数恶性肿瘤中均呈高表达，本实验与上述研究结果相符。本实验发现βcatenin与HCC组织学分级有关，它在高、中、低分化中的阳性表达率分别是61.11%（11/18）、83.33%(10/12)、80.00%(8/10)，3组间相比均无统计学意义（P0.05）。王启明等,应用RTPCR法观察它们在正常肝脏,不典型增生肝脏和肝癌组织中的转录水平，用免疫组化染色法研究βcatenin、APC和cycli

5、nD1等3个因子有无，表达结果显示，在正常肝脏中,用RTPCR未检测到yc的mRNA转录,免疫组化染色也只观察到βcatenin在细胞膜处有比较弱的表达。本实验研究证实βcatenin的表达与HCC组织学分级之间无显著关系，与以上文献结果相符。βCatenin在16例淋巴结转移肝细胞癌中8例表达(表达率50.00%),在24例淋巴结未转移肝细胞癌中21例表达(表达率87.50%)，比较两组的染色阳性率，差异有统计学意义。郑启昌［2］等发现了β连环蛋白肝门胆管癌大小、分化程度和侵袭状况无关，而与肝门部胆管癌的淋巴结转移显著相关。βcatenin

6、在肝细胞癌中研究中的相关意义，DongYuan等人也研究表明了βcatenin基因突变及蛋白的过度表达与肿瘤的预后密切相关，阻断βcatenin信号通路的异常激活有希望成为治疗肝癌的新手段；苏小康［1］等用免疫组化法检测32例肝癌原发灶、癌栓和癌旁组织中βcatenin、CyclinD1的表达，同时分析其与临床病理参数之间的关系，结果显示，βcatenin与癌栓形成、HBV感染、肝硬化有关，βcatenin和CyclinD1促进癌栓形成，参与HBV感染和肝硬化形成过程［2］；以上研究为βcatenin在HCC治疗中的应用奠定基础。总之，β连

7、环蛋白是一种重要的细胞粘附及信号转导分子，通过与多种蛋白结合参与细胞和组织的分化、损伤和修复及其他生物学功能。近年来研究表明βcatenin蛋白的表达与多种恶性肿瘤的发生和发展和有密切关系，例如大肠癌、肝母细胞瘤、卵巢癌、髓细胞瘤、黑色素瘤细胞系、肺癌、膀胱癌等在肝细胞癌的发展中，βcatenin频繁活动，并可能促进其发展。【