βcatenin 蛋白在肝细胞癌中表达的意义

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1、βcatenin蛋白在肝细胞癌中表达的意义【关键词】肝细胞癌；βcatenin；蛋白表达；免疫组织化学β连环蛋白是一种重要的胞内蛋白,它具有双重功能,一是介导细胞粘附的E钙粘连素的重要结构分子,其异常改变在肿瘤浸润、转移过程中发挥重要作用;二是WNT信号传导途径的关键信号分子,降解障碍致使胞质内游离的β连环蛋白积累，并与T细胞因子/淋巴细胞增强因子(TCF/LEF)结合进入细胞核,激活下游靶基因cmyc转录,引起细胞增殖和分化失控,导致肿瘤发生。目前对肿瘤的研究表明，βcatenin基因突变及蛋白的过度表达与肿瘤

2、的发生、发展和预后密切相关，阻断βcatenin信号通路的异常激活有希望成为治疗肝癌的新途径,该基因表达与肿瘤病理分级和预后的关系目前颇多争议,有研究表明与肿瘤预后良好相关,但也有相反的报道,βcatenin它不但可以作为评价细胞增殖状态的指标，而且可能作为判断肿瘤预后的重要指标。　　1资料与方法　　1.1一般资料收集郑州大学第一附属医院1996-2006年因肝癌手术切除后病理科存档蜡块。选取40例HCC(肝细胞癌)及10例癌旁正常肝组织。其中高分化HCC18例，中分化HCC12例，低分化HCC10例；淋巴结未转移者2

3、4例，淋巴结转移者16例。所有组织标本经10%中性福尔马林固定，常规脱水后石蜡包埋。5　　1.2方法应用免疫组织化学（SP法）分别检测Livin及βcatenin在HCC和癌旁正常组织中的表达情况。　　1.3统计学处理所有数据均采用SPSS10.0软件,两样品率的比较采用四格表资料χ2检验;多样本率的比较采用行X列表χ2检验;相关性检验用Spearman相关分析。检验水准α=0.05。　　2实验结果　　　βcatenin蛋白阳性染色呈棕黄色，正常肝细胞定位于胞膜，肝癌组织中以胞浆表达为主。40例HCC组织中有29例阳性

4、，表达率是72.5%，10例正常组织中3例弱表达，阳性表达率30%，2组相比有统计学意义（P<0.05）；βcatenin在高分化、中分化、低分化中的阳性表达率分别是61.1%（11/18），83.3%(10/12)，80%(8/10)，3组间相比均无统计学意义（P>0.05）；βcatenin在淋巴结转移肝细胞肝癌中阳性表达率是50%（8/16）,βcatenin在淋巴结未转移组肝癌中阳性表达率是87.5%(21/24),2组差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。　　表1βcatenin蛋白

5、在HCC组织中表达（略）5　　注：*中分化组与低分化组相比，χ2=0.031，P>0.05　　3讨论　　　　本研究利用免疫组织化学方法,探讨βcatenin的表达与肝细胞癌的发生关系及意义。本研究结果显示，βCatenin在癌旁正常肝细胞组织中10例3例胞膜表达(表达率30.00%)。βCatenin在肝癌细胞组织中29例高表达(表达率72.50%)，表达部位位于胞浆，二组间差异有统计学意义。苏小康［1］等人用免疫组化法检测32例肝癌原发灶、癌栓和癌旁组织中βcatenin、CyclinD1的表达，同时分析其

6、与临床病理参数之间的关系。结果显示，βcatenin在原发灶、癌栓和癌旁组织中的阳性率分别为62.50%、81.25%、9.38%，三者之间有显著差别,癌栓和癌旁细胞组织中二组间差异有统计学意义。郑启昌［2］等人采用应用免疫组织化学SP法对42例肝门部胆管癌及10例胆管良性病变组织中的β连环蛋白和cmyc蛋白进行检测，并结合临床资料进行分析。结果显示，β连环蛋白在10例胆管良性病变组织中均呈正常表达，而在42例胆管癌患者中30例癌组织细胞胞浆内的β连环蛋白的异常表达率明显高于胆管良性病变组织,且异常表达率与肝门部胆

7、管癌的淋巴结转移显著相关,而与肝门胆管癌大小、分化程度和侵袭状况无关。总之，上述研究报道均表明βcateninn在多数恶性肿瘤中均呈高表达，本实验与上述研究结果相符。　　本实验发现βcatenin5与HCC组织学分级有关，它在高、中、低分化中的阳性表达率分别是61.11%（11/18）、83.33%(10/12)、80.00%(8/10)，3组间相比均无统计学意义（P>0.05）。王启明等,应用RTPCR法观察它们在正常肝脏,不典型增生肝脏和肝癌组织中的转录水平，用免疫组化染色法研究βcatenin、APC和

8、cyclinD1等3个因子有无，表达结果显示，在正常肝脏中,用RTPCR未检测到wnt1、cyclinD1以及cmyc的mRNA转录,免疫组化染色也只观察到βcatenin在细胞膜处有比较弱的表达。本实验研究证实βcatenin的表达与HCC组织学分级之间无显著关系，与以上文献结果相符。　　βC