aldh2基因多态性与泰安人群糖尿病肾病并发冠心病的相关性研究

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1、万方数据目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3符号说明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一oooooooooo·oooooooooooooo5前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6刚舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·17结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·32参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·33综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·39致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·51学位论文评阅及答辩情况表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·52原创性声明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·53万方数据泰山医学院硕士

3、学位论文ALI)I-12基因多态性与泰安人群糖尿病肾病并发冠心病的相关性研究硕士生:李峰专业:肾脏内科学导师:高鑫教授中文摘要lIllllIUIIIIUlIllllU!Y2748086目的:观察中国泰安市汉族人群乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因第12外显子单核酸多态性(Glu504Lys)分布情况,探讨ALDH2基因多态性与糖尿病肾病并发冠心病的关联性。方法:采用病例.对照研究方法。将305例受试对象分为三组;分别为对照组(A组)、糖尿病肾病组(B组)和糖尿病肾病并发冠心病组(C组)。其中A组:124例,男

4、性65例,女性59例,平均年龄52.13士9.38岁;B组:85例,男性44例,女性4l例,平均年龄50.97士7.40岁;C组:96例,男性49例,女性47例,平均年龄59.95士10.71岁。A组来自中国人民解放军88医院2011年3月至2013年12月职工健康查体者,B组和C组均来自同期中国人民解放军88医院住院患者,所有受试者之间均无血缘关系。发放调查表,所有受试对象填写相关的一般资料,包括年龄。性别,饮酒行为(饮酒量+饮酒频率)、体重指数等。常规抽取静脉血,平行做血液生化检查和基因型分析。生化检

5、查项目包括血糖、胰岛素、血尿酸、胆固醇和甘浊三酯等。基因型分析先提取外周血基因组DNA,以之为模板做PCR(polymerasechainreaetion,聚合酶链式反应),DNA微阵列法分析ALDH2基因多态性,记录各个体基因型,用SPSSl3,0软件进行统计分析。结果:(1)ALDH2基因Glu504Lys多态性基因型分布均符合Hardy—Weinberg遗传平衡定律。(2)ALDH2基因Glu504Lys多态性基因型Glu504Glu、Glu504Lys和Lys504Lys从分布情况:对照组(A组)

6、三种基因型个体的百分比分别为59.38%、29.56%和5.14%;万方数据泰山医学院硕士学位论文糖尿病肾病组(B组)三种基因型个体的百分比分别为52.59%、38.50%和6.04%、糖尿病肾病合并冠心病组(C组)三种基因型个体的百分比分别为42.39%、47.89%和7.82%。其中,A组与B组无差别,C组突变等位基因杂合体及纯合体基因型(Glu504Lys和Lys504Lys)频率高于A/B两组(P<0.01)。(3)糖尿病肾病并发冠心病的二元Logistic回归分析,ALDH2基因GIu504Ly

7、s多态性、吸烟、体重指数、年龄和血尿酸进入方程;携带突变等位基因的基因型较之Glu504Glu基因型者,糖尿病肾病并发冠心病危险性增高,其比数比为3.293(95%可信区间为1.458—7.440)。伴有心血管危险因素越多的糖尿病肾病患者携带突变等位基因的基因型(Glu504Lys和Lys504Lys)频率越高(P<0.05)。(4)携带突变等位基因并伴有高胰岛素血症的患者其收缩压、舒张压和平均动脉压均升高(尸<0.05)。结论:中国泰安汉族人群存在ALDH2基因第12外显子单核苷酸多态性(Glu504L

8、ys);ALDH2基因Glu504Lys多态性在病例组与对照组间的基因型与等位基因频率有统计学差异,提示该位点与中国泰安汉族人群糖尿病肾病合并冠心病的有相关性。有ALDH2基因Glu504Lys突变多态位点的个体常伴有高胰岛素血症者收缩压、舒张压和平均动脉压升高,提示该位点是糖尿病‘肾病合并冠心病的危险因素。这部分人群存在更加严重的多代谢紊乱,推进心血管事件链由起点向终点不断进展。关键词:乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因;单核苷

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