广西地区人群RAS基因多态性与2型糖尿病及合并肾病关系的研究

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1、广西医科大学硕士学位论文广西地区人群RAS基因多态性与2型糖尿病及合并肾病关系的研究姓名：钟卫干申请学位级别：硕士专业：生物化学与分子生物学指导教师：覃甲仁2003.5.1广西地区人群RAS基因多态性与2型糖尿病及合并肾病关系的研究摘要目的：探讨肾素一血管紧张素系统(RAS)中的血管紧张素I转换酶(ACE)基因及血管紧张素原(AGT)基因中三个多态位点是否与广西地区人群2型糖尿病(DM)及其合并肾病(DN)的发生有关联。『方法：进行病例一对照试验；243例研究对象均来自广曲，包括2型糖尿病病例组(DM组，n=10

2、7)和正常对照组(Control组，n=136)；DM组根据有无肾病分为DN(+)组(n=53)和DN(一)组(n=54)。分别用聚合酶链反应(PCR)、突变基因分离聚合酶链反应(MS—PCR)和PCR一限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对ACEI／D，AGTM235T及AGTT174M多态性进行检测。结果：(1)2型糖尿病总组(DM组)的ACE—DD基因型和D等位基因频率均比对照组显著增高(0．168VS0．081，P=O．0007；0．453VS0．294，P：O．0003)。(2)DN(+)组AC

3、E基因型分布和等位基因频率与DN(一)组比较，均尢显著性筹异。(3)AGT基因M235T多态位．·?j在DN(+)、DN(一)及对照组中均以TT型多见，分别为0．717，0．667，0．640。三组间基因型分布与等位基因频率相比均无显著性差异。(4)三组间AGTT174M基因型与等位基因频率比较均无统计学意义。(5)联合分析ACE—DD型及AGTM235T—TT基因型对DN(+)的OR为3．85，对D敝一)的oR为3．23；均高于单基因ACE—DD型及AGT—TT型的OR值。y结论：(1)ACEI／D多态性与』一

4、西地区人群2型DM的发牛有关，ACE—DD基因型和D等位基因可能是其易感因素。(2)未发现ACEI／D，AGT基因M235T或T174M多态性单‘因素与2』弘DM合RASACEI／DAGTAngIIDMDNORClPCRMS．PCRdNTPRFLPTrisEDTASDSEBTEMEDPAGE文中主要英文缩写renin．angiotensinsystem肾素-血管紧张素系统angiotensinl-convertingenzyme血管紧张素I转换酶insertion／deletion插入／缺失angiotensin

5、ogen血管紧张素原angiotensin11血管紧张素IIdiabetesmetlims糖尿病diabeticnephropathy糖尿病肾病oddsratio比值比confidenceinterval可信区问polymemsechainreaction聚合酶链反应mutagenicallyseparatedPCR突变基因分离聚合酶链反应deoxynucleotidetriphosphate三磷酸脱氧核昔酸restrictionfragmemlengthpolymorphism限制性片段长度多念性tris(hy

6、drox跚acthyl)aminomethane三羟甲基氨基甲烷ethylenediaminetetra-aceticacid乙二胺四乙酸sodiumdedecylsulfate十二烷基磺酸钠ethidiumbromide溴乙啶N．N，N．N-tetramethylethylenediamineN．NN．N．四甲基乙‘：胺polyacrylamidegelelectrophoresis聚丙烯酰胺凝胶电泳广西地区人群RAS基因多态性与2型糖尿病及合并肾病关系的研究摘要目的：探讨肾素一血管紧张素系统(RAS)中的血管

7、紧张素I转换酶(ACE)基因及血管紧张素原(AGT)基因中三个多态位点是否与广西地区人群2型糖尿病(DM)及其合并肾病(DN)的发生有关联。『方法：进行病例一对照试验；243例研究对象均来自广曲，包括2型糖尿病病例组(DM组，n=107)和正常对照组(Control组，n=136)；DM组根据有无肾病分为DN(+)组(n=53)和DN(一)组(n=54)。分别用聚合酶链反应(PCR)、突变基因分离聚合酶链反应(MS—PCR)和PCR一限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对ACEI／D，AGTM235T及A

8、GTT174M多态性进行检测。结果：(1)2型糖尿病总组(DM组)的ACE—DD基因型和D等位基因频率均比对照组显著增高(0．168VS0．081，P=O．0007；0．453VS0．294，P：O．0003)。(2)DN(+)组ACE基因型分布和等位基因频率与DN(一)组比较，均尢显著性筹异。(3)AGT基因M235T多态位．·?j在DN(+)、DN(一)及对照组中均以