晶体连接蛋白基因突变导致遗传性先天性白内障的连锁定位和突变分析

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1、分类号：R77密级：公开晶体连接蛋白基因突变导致遗传性先天性白内障的连锁定位和突变分析MappingandMutationAnalysisforHereditaryCongenitalCataractDuetoTheMutationoftheGap-junctionProteinGene作者姓名：罗荣学科专业：眼科学导师：黄一飞答辩委员会主席：t式”论文答辩日期：二。一四年五月二十二日院校地址：北京市复兴路28号邮政编码：1008531Ⅲ籼㈣帅啪mmllll矾Y2633249解放军医学院研究生学位论文原创性声明秉承我院“忠诚、敬业、和谐、创新”的学风，本人声

2、明：所呈交的论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，也不含为获得我院或其他教育机构的学位及证书而使用过的材料，对本文的研究作出贡献的个人或集体，均己在文中做了明确的说明并表示谢意。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。论文作者签名：指导教师签名：k1与／L日期：驴I。一了’，了日期：沙，9．3-．，r解放军医学院研究生学位论文版权使用授权书学院或解放军总医院。学院有权保留并向国家有关部门或机构送交论文原件、复印件和电子版本，

3、可以采用影印、缩I；l-J、扫描或其它手段保存论文以供被查阅和借阅。学院可以公布学位论文的全部或部分内容(保密内容除外)。论文作者签名：＼孑警日期：扩，，峻，．)‘r舯刻醛轹M醐锄“·Ⅳ解放军医学院博士学位论文目录中文摘要英文摘要英文缩略语前言研究对象材料方法结果讨论参考文献综述部分参考文献附录：常用的分子遗传技术、基因引物序列、STR序列个人简历致谢l261515O7451357t12356解放军医学院博士学位论文作者：罗荣学科专业：眼科学导师：黄一飞晶体连接蛋白基因突变导致遗传性先天性白内障的连锁定位和突变分析中文摘要研究背景和目的先天性白内障是一种重要

4、的致盲因素，约占婴幼儿盲的大约三分之一。白内障在婴幼儿中的发病率为O．01．0．06％，大约一半的病例具有遗传性。随着人类基因组计嗣q(HumanGenomeProject，HGP)的完成，促进了遗传性疾病基因的克隆。对于先天性遗传性白内障，已经报道了39个致病位点，克隆了其中的26个基因。丰富的先天性遗传性白内障的研究成果为人们认识白内障疾病的发生、发展提供了基础。但是由于遗传性先天性白内障基因型与临床表型的关系尚不明晰，因此需要通过对先天性遗传性白内障家系的进一步研究，来发现更多的新的基因和新的突变，从而研究致病基因与蛋白质的功能，以有助于阐明先天性遗传

5、性白内障的致病机制，为疾病的防治奠定基础。材料与方法本研究主要针对临床诊断为先天性遗传性白内障，并有两代及两代以上、多人发病的常染色体显性遗传的先天性白内障家系为研究对象。2012年9月在江西收集到一个白内障家系。通过连锁分析和候选基因突变筛查的方法查找其致病基因。通过确定致病基因来研究先天性白内障的致病机制。结果在这个白内障家系中，连锁分析检测到GJA8(connexin50)的变异与家系l解放军医学院博士学位论文的白内障遗传高度相关。家系中对患者的DNA直接测序发现在GJA8的exonl的第145位碱基由C突变为G，结果导致第49位氨基酸由谷氨酰胺变为谷

6、氨酸。结论本研究发现在这个白内障家系中患者的DNA直接测序发现在GJA8的exonl的第145位碱基由c突变为G。这是这个致病基因的目前尚未报道的新的突变位———————、～————●点。关键词先天性白内障，晶体连接蛋白，基因，突变分析2解放军医学院博士学位论文MappingandMutationAnalysisforHereditaryCongenitalCataractDuetoTheMutationoftheGap-junctionProteinGeneAbstractCongenitalcataractisanimportantcauseforchi

7、ldrenblindness，approximatelyonethirdofcasesininfantblindness．TheincidencerateofcataractiSabout0．01—0．06％ininfants．androughlyhalfofcongenitalcataractsarehereditaryThecompletionoftheHumanGenomeProjectpromotedthecloningofgeneshereditarydiseases．Thirty-ninelocihavebeenmappedintheheredi

8、tarycongenitalcataracts，an