hsf4基因突变导致常染色体显性遗传核性白内障

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1、HSF4基因突变导致常染色体显性遗传核性白内障［摘要］目的鉴定一个延续5代常染色体显性遗传核性白内障家系的致病基因。方法根据已知先天性白内障致病基因在染色体上的定位,选择了D16S539分子标记,对该家系进行连锁分析,通过基因测序鉴定致病基因。结果该69名家系成员中有16例患有先天性核性白内障,致病基因定位于16q21-q22,并在候选基因HSF4外显子3检测到一新的突变杂合子134456G→A,该突变导致112E的同义突变，而在家系正常成员中则未检测到该突变。结论该家系核性白内障表型很可能系由HSF4基因134456G→A突变所致，且此突变尚

2、未见报道。［关键词］HSF4；基因突变；先天性白内障AutosomaldominantcongenitalnuclearcataractcausedbyanovelmutationintheHSF4gene［Abstract］ObjectiveToidentifythegenemutationcausingautosomaldominantcongenitalnuclearcataractinafive-generationfamily.MethodsAccordingtogenemutationofspecialknoosome,linkag

3、eanalysisolecularmarker.PCRandsequencingutationinthecandidategeneHSF4.ResultsSixteenofthe69individualsinthepedigreehadcongenitalcataracts.Amutationof134456G→Ainexon3ofHSF4genealmemberatfamily.ConclusionMutation134456（G→A）aldominantcongenitalnuclearcataract,anditmightbethegei

4、caspectofthecataractinthisfive-generationfamily.［Keyutation;congenitalcataract先天性白内障是造成儿童失明和视力损害的重要原因，此外还有许多儿童因本病导致不可逆的弱视，经白内障摘除联合人工晶体植入手术后仍不能提高视力。先天性白内障根据晶状体混浊部位、形态和程度不同分为前极白内障、后极白内障、绕核白内障、核性白内障、点状白内障、膜性白内障等；其中以绕核白内障和核性白内障较常见。绕核性白内障为常染色体显性遗传；混浊位于透明晶状体核周围的层间，因此又称板层白内障。有时在此层混

5、浊之外，又有一层或数层混浊，各层之间又有透明皮质间隔。最外层常有“V”字形混浊骑跨在混浊带的前后，称为“骑子”；常为双眼发病，视力可明显减退。核性白内障通常为常染色体显性遗传，少数为隐性遗传，也有散发病例。胚胎核和胎儿核均受累，呈致密的白色混浊，但皮质完全透明，多为双眼发病。先天性白内障约有1/3的病例是遗传性的［1］，单基因遗传的3种遗传方式，即常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传、性连锁遗传，在先天性白内障家系研究中均有报道，但以常染色体显性遗传白内障(autosomaldominantcataract,ADC)最为多见［2］。白内障的遗传学

6、研究仍落后于视网膜变性等其他眼科遗传性疾病［3］。从20世纪50年代即开始研究先天性白内障，到目前为止，已确定20多个ADC位点，其中有10多个基因已克隆［4~5］。我们发现并收集了一个延续5代的常染色体显性遗传性白内障家系，并对该家系致病基因进行分析，以期弄清该家系中患者的遗传病因。1对象与方法1.1对象该先天性白内障家系来自湖南郴州某山区，经家系调查,该家系成员5代共69人，患者16例。患者经扩瞳后裂隙灯及三面镜检查表型均为晶体核性混浊，且不伴有全身性疾病，诊断为核性白内障。经家系成员知情同意，采集其中17例（患者8例，正常者9例）的外周静

7、脉血，制成干血滤纸片，-20℃低温保存；用常规酚-氯仿抽提法提取基因组DNA。1.2PCR引物合成由于编码热休克转录因子（heat-shocktranscriptionfactor4,HSF4）基因定位于16q21-q22.1;因此选择了D16S539分子标记，首先进行连锁分析。其上下游引物序列分别如下：STR16F：5-cagatcccaagctcttcctct-3STR16R：5-gtgtgtgcatctgtaagcatgt-3连锁分析结果显示，该家系中所检测到的患者都具有同样大小的一条带，而正常人都不具有这条带，所以初步判定致病基

8、因在16号染色体上。而目前已知的16号染色体上与白内障有关的基因突变热点在HSF4第3外显子，因此根据HSF4的第3外显子突变热点区域情况合成HSF4