常染色体显性遗传性帕金森病LRRK2基因突变及临床特征分析

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1、上海交通大学硕士学位论文常染色体显性遗传性帕金森病LRRK2基因突变及临床特征分析姓名：张婷申请学位级别：硕士专业：神经病学指导教师：陈生弟20080501上海交通大学医学院01级七年制硕士学位论文森病临床表现，在发病年龄、病程、首发症状、UPDRS评分，对左旋多巴治疗的反应方面与散发性PD患者无明显差异。在本实验中对18位先证者基因筛查，共发现了28个单核苷酸多态，其中12个位于外显子区域，16个位于内含子区域。发现了两个未报道过的外显子单核苷酸多态位点c.851A>G（Asn284Ser）和c.1432G>T（Asp478Tyr）以及6个未报道过的内含子

2、单核苷酸多态位点。Gly2385Arg等位基因突变频率为6.25%，并具有建立者效应。早发型女性PD患者较男性患者更易携带有Gly2385Arg突变。突变携带者与非携带者在临床表现上无明显差异。结论：中国大陆PD人群具有LRRK2基因突变。LRRK2基因Gly2385Arg是中国大陆PD人群种族特异性的危险因素。中国大陆常染色体显性遗传PD患者与散发性PD患者临床表现方面无明显差异。关键词：帕金森病，常染色体显性遗传，LRRK2基因，单核苷酸多态，临床特征II上海交通大学医学院01级七年制硕士学位论文THEMUTATIONANALYSISOFLRRK2GEN

3、EANDCLINICALFEATURESINPATIENTSWITHAUTOSOMALDOMINANTFAMILIALPARKINSON’SDISEASEABSTRACTObjects：Parkinson’sdisease(PD)isacommonneurodegenerativedisorder.About10-15%ofPDpatientshavefamilialhistory.AmongelevenmonopathogenesforfamilialParkinson’sdiseases,8havebeensuccessfullycloned.Leuci

4、nerichrepeatkinase2（LRRK2）geneistheexclusiveonediscoveredtoberelatednotonlywithfamilialPD,butalsowiththesporadicPD,andisthoughttocontributetotheonsetofboth.Asisshown,LRRK2genevariantshaveethnicspecificity.TheirdistributionsandfrequenciesinAsianpeoplevaryfromthoseinotherethnics.Ther

5、efore,analyzingtheclinicalfeaturesoftheautosomaldominantfamilialPDandLRRK2genescreeningwillprovideputativeaswellasimportantevidencesandcluesforclarifyingtheroleofLRRK2playedinPDpathogenesis.Methods：WefocusedontheLRRK2genevariantsandclinicalfeaturesof18probandswithautosomaldominantf

6、amilialParkinson’sdisease.TheIII上海交通大学医学院01级七年制硕士学位论文LRRK2genescreeningwasdonebydirectsequencing.Thevariantsdiscoveredwerefurtherscreenedinthe222patientswithsporadicPDand214healthycontrolsusingpolymerasechainreaction(PCR)combinedwithrestrictionfragmentlengthpolymorphrises(RFLP)toev

7、aluatetheirdistributionsandfrequenciesaswellasthegenotype-phenotypecorrelations.Theclinicalfeatureswereanalyzedintermsofageatonset,primaryclinicalsymptomsjudgedbyUPDRS,andresponsetolevodopatherapyincludingtreatmentdurationandpresenceofdrug-induceddyskinesia.Results：28LRRK2genevaria

8、ntswereidentified,includin