常染色体显性遗传性多囊肾病的产前基因诊断技术-论文.pdf

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1、·486·中国生育健康杂志2014年第25卷第5期http：／／cirh．bimu．edu．cn·综述·常染色体显性遗传性多囊肾病的产前基因诊断技术秦均珍庞丽红【摘要】常染色体显性遗传性多囊肾病是一种常见的单基因遗传病，具有遗传异质性和延迟显性，危害性大。临床上可通过连锁分析和直接基因诊断早期发现，以隔断致病基因的遗传。本文综述了连锁分析和直接基因诊断在此病产前诊断的应用。【关键词】多囊肾；产前基因诊断；连锁分析；直接基因诊断常染色体显性遗传性多囊肾病(autosomaldominant不全、高血压、肝囊肿、结肠憩室等；重点

2、了解家族遗传病史，polycystiekidneydisease，ADPKD)是一种常见的遗传性肾病，确认家族中有无同类病人，家族遗传史是否符合常染色体显发病率约1／400—1／1000，有明显的家族发病特征。ADPKD性遗传特征；(2)影像学检查，判断患者肾脏是否存在液性是一种涉及多系统、多脏器的全身性疾病，主要表现为肾脏囊肿。肾脏B超检查的诊断标准：15～39岁的患者单侧或多个液性囊肿进行性增大而导致肾脏结构和功能不同程度双侧肾脏至少存在3个囊肿；40—59岁的患者每个肾脏均的损害，还引起肝、胰、脾囊肿、颅内动脉瘤、心脏

3、瓣膜异常、至少存在2个囊肿；在6O岁以后每个肾脏至少有4个囊高血压等肾外疾病”。近半数ADPKD患者在60岁左右发肿J。CT检查较B超敏感，可以发现更小的囊肿。(3)基展成终末期肾功能衰竭，需要通过反复透析治疗或肾脏移植因分析：对于影像学检查模棱两可的患者，基因分析是较好来维持生命，目前尚无有效治疗方法。ADPKD属延迟显性的诊断方法。影像学诊断ADPKD的假阴性率与年龄有关，遗传，患者平均发病年龄为4JD岁，此时多已将致病基因传给年龄越大，假阴性率越高。基因分析使ADPKD症状前诊断下一代。因此及时对ADPKD家系中高风险

4、胎儿或胚胎进成为可能，检测ADPKD家系患者，提供遗传学咨询和随访。行产前诊断，隔断基因的遗传，是控制该病发生和发展的连锁分析适用于家系成员明确诊断，标记基因与ADPKD基关键。因距离小。而关于孕妇的产前诊断：(1)对于明确有ADPKD目前已知引起ADPKD的3种基因有PKD1、PKD2和家族史的孕妇，要诊断胎儿是否携带致病基因，则要根据孕PKD3。其中PKDI是最常见的致病基因，约80％一85％的周大小选择具体的检查方法：早孕期(9—14周)一般采取绒患者是由PKD1基因突变引起的，约10％一15％的患者是由毛穿刺术检测胎

5、儿基因，此时B超检查未能显示胎儿肾脏结PKD2基因突变引起的，PKD3仅有散见的病例报道]。构；中晚孕期优先选择胎儿B超检查。肾脏结构，阴性者可以PKD1与PKD2突变引发的ADPKD相比，PKD1的临床症状通过羊水穿刺术或脐带血穿刺术提取胎儿基因进行确诊；比较严重且发病年龄相对早。仅依靠临床证据难以鉴别，只(2)对于无阳性家族史的孕妇，B是其首选的检查方法。如有通过分子生物学的方法才能真正区分。PKDI基因定位果B超显示胎儿多囊肾结构的孕妇，则可以进一步提取胎儿于染色体16p13．3，基因长度为47kb，含有46个外显子，

6、转基因利用基因分析找出突变的基因。因此，基因诊断在早期录的mRNA约14．1kb，编码的蛋白质产物称为多囊蛋白1，产前诊断，及时终止妊娠上有明显优势。早在2O世纪50年介导细胞一细胞间相互作用。PKD2基因定位于染色体代，连锁分析就被应用于ADPKD基因诊断，称为间接诊断4q21—23，基因长度为70kb，含有15个外显子，转录的mRNA技术。PKD2测序完成以后，直接基因诊断得到较快的进约为5．1kb，编码的蛋白质产物称为多囊蛋白2，是一种通展。本文回顾国内外有关ADPKD基因诊断的文献，对此作道蛋白。PKD3发病率极低，

7、所获家系有限，目前尚未定一综述。位克隆。一、连锁分析一间接基因诊断ADPKD为常染色体显性遗传，外显率为95％。若能存限制性片段长度多态性分析(restrictionfragmentlength活到8O岁，外显率达100％；具有较高的遗传率，父母亲中的polymorphism，RFLP)是最早用来绘制遗传图的遗传标记，也一方患病，其子女的发病风险为50％。临床上ADPKD的诊被称为第一代遗传标记。它是指利用限制性内切酶将等位断思路：(1)详细询问病史，ADPKD为系统性疾病，累及肾基因DNA切成不同长度片段，这些不同的DNA

8、片段在人群脏、肝脏、肺脏、脾脏等，常表现为腰腹部疼痛、血尿、肾功能中呈现多态现象，以孟德尔方式遗传。RFLP分析将PCR技术和电泳方法联合一起应用，先将待测的靶DNA片段进行作者单位：530021广西南宁，广西医科大学第一附属医院妇产科复制扩增，然后应用DNA限制性内切酶对扩增产物进行酶产